vmireavizВестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и ЗдоровьеBulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH)2226-762X2782-1579РЕАВИЗ10.20340/vmi-rvz.2025.4.MORPH.1vmireaviz-1262Research ArticleМорфология, патологияMorphology, pathologyВлияние экзогенных факторов на морфологическую структуру печени (обзор литературы и собственных исследований)Nfluence of exogenous factors on the morphological structure of the liver (literature review and original research)https://orcid.org/0000-0001-5736-2385МязинаА. В.MyazinaA. V.

Мязина Анна Вадимовна, Канд. мед. наук, ассистент кафедры нормальной анатомии Вклад автора: концепция и дизайн исследования, получение, анализ и интерпретация данных.

пр. Академика Вернадского, д. 4, г. Симферополь, 295007, Республика Крым

Anna V. Myazina, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor, Department of Normal Anatomy Author contributions: study concept and design, data acquisition, analysis, and interpretation.

Akademika Vernadskogo Ave., 4, Simferopol, 295007, Republic of Crimea

https://orcid.org/0000-0001-7470-608XБибикЕ. Ю.BibikE. Yu.

Бибик Елена Юрьевна, Д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии Вклад автора: анализ данных, окончательное утверждение рукопись для публикации. 

квартал 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г, г. Луганск, 291045, Луганская Народная Республика

Elena Yu. Bibik, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Fundamental and Clinical Pharmacology Author contributions: data analysis, final approval of the manuscript for publication.

50th Anniversary of the Defense of Luhansk Block, 1G, Lugansk, 291045, Luhansk People's Republic

helen_bibik@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6658-3574БухтояроваД. Р.BukhtoyarovaD. R.

Бухтоярова Дарья Романовна, Старший лаборант кафедры фундаментальной и клинической фармакологии Вклад автора: подготовка текста статьи, подбор и анализ данных литературы.

квартал 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г, г. Луганск, 291045, Луганская Народная Республика

Dar'ya R. Bukhtoyarova, Senior Laboratory Assistant, Department of Fundamental and Clinical Pharmacology Author's contribution: article preparation, literature review and analysis.

50th Anniversary of the Defense of Luhansk Block, 1G, Lugansk, 291045, Luhansk People's Republic

darya.rupengey.00@mail.ruКрымский федеральный университет имени В.И. ВернадскогоРоссияVernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationЛуганский государственный медицинский университет имени Святителя ЛукиРоссияSaint Luka Lugansk State Medical UniversityRussian Federation202528102025154101111Copyright © Мязина А.В., Бибик Е.Ю., Бухтоярова Д.Р., 20252025Мязина А.В., Бибик Е.Ю., Бухтоярова Д.Р.Myazina A.V., Bibik E.Y., Bukhtoyarova D.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik.reaviz.ru/jour/article/view/1262

Цель: изучить влияние экзогенных факторов на морфологическую структуру печени на основе анализа литературы и собственных экспериментальных исследований. Материалы и методы. Проведён обзор литературы по вопросам лекарственно-индуцированных поражений печени, алкогольной болезни печени и влияния аммиака на гепатоциты. Выполнено экспериментальное исследование на крысах-самцах с моделированием метаболических нарушений путём введения пальмового масла (30 мг/кг) в течение 8 недель и дексаметазона (0,125 мг/кг) в течение 13 дней. Изучено влияние метформина (300 мг/кг) и вилдаглиптина (8 мг/кг) на морфологические изменения печени. Результаты. Установлено, что лекарственные средства вызывают разнообразные морфологические изменения печени: стеатогепатит, веноокклюзионную болезнь, холестаз, острый и хронический гепатит, гранулематозный гепатит. Алкогольная болезнь печени характеризуется активацией липогенеза, ингибированием β-окисления жирных кислот, нарушением редокс-баланса NADH/NAD+, развитием оксидативного стресса и апоптоза гепатоцитов. Аммиак оказывает цитотоксическое действие, нарушая метаболизм глутамата и цикл Кребса. В экспериментальном исследовании выявлены выраженные дистрофические изменения с преобладанием жировой дистрофии в центролобулярных зонах у контрольной группы. Применение вилдаглиптина показало лучшие результаты по сравнению с метформином в восстановлении морфологической структуры печени. Заключение. Экзогенные факторы вызывают комплекс патоморфологических изменений печени на клеточном, тканевом и органном уровнях. Понимание механизмов гепатотоксического действия различных агентов необходимо для разработки эффективных методов профилактики и лечения лекарственно-индуцированных поражений печени.

Objective: to study the influence of exogenous factors on the morphological structure of the liver based on literature analysis and original experimental research. Materials and methods. A literature review was conducted on drug-induced liver injury, alcoholic liver disease, and the effects of ammonia on hepatocytes. An experimental study was performed on male rats with modeling of metabolic disorders by administration of palm oil (30 mg/kg) for 8 weeks and dexamethasone (0.125 mg/kg) for 13 days. The effects of metformin (300 mg/kg) and vildagliptin (8 mg/kg) on morphological liver changes were studied. Results. It was established that drugs cause various morphological liver changes: steatohepatitis, veno-occlusive disease, cholestasis, acute and chronic hepatitis, granulomatous hepatitis. Alcoholic liver disease is characterized by activation of lipogenesis, inhibition of β-oxidation of fatty acids, disruption of NADH/NAD+ redox balance, development of oxidative stress and hepatocyte apoptosis. Ammonia exerts cytotoxic effects by disrupting glutamate metabolism and the Krebs cycle. The experimental study revealed pronounced dystrophic changes with predominant fatty dystrophy in centrilobular zones in the control group. Vildagliptin application showed better results compared to metformin in restoring liver morphological structure. Conclusion. Exogenous factors cause a complex of pathomorphological liver changes at cellular, tissue, and organ levels. Understanding the mechanisms of hepatotoxic action of various agents is necessary for developing effective methods of prevention and treatment of drug-induced liver injury.

печень [D008099]гепатотоксичность [D056486]лекарственные средства [D004364]лекарственно-индуцированное поражение печени [D056486]метаболизм лекарств [D004357]цитохром P450 [D003577]гепатоциты [D022781]алкогольная болезнь печени [D008108]стеатоз печени [D005234]биотрансформация [D001711]полипрагмазия [D019338]аммиак [D000641]этанол [D000431]liver [D008099]hepatotoxicity [D056486]drugs [D004364]drug-induced liver injury [D056486]drug metabolism [D004357]cytochrome P450 [D003577]hepatocytes [D022781]alcoholic liver disease [D008108]hepatic steatosis [D005234]biotransformation [D001711]polypharmacy [D019338]ammonia [D000641]ethanol [D000431]ReferencesКуценко В., Пересада E., Селиверстов П. Лекарственные поражения печени. Современное состояние проблемы. Врач. 2020; 31 (1): 69–75. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-15Kutsenko V., Peresada E., Seliverstov P. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Sovremennoe sostoyanie problemy. Vrach. 2020; 31 (1): 69–75. (In Russ). https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-15Каримов Р.Н., Юнусов А.А. Лекарственные поражения печени и аспекты применения гепатопротекторов в практической медицине. in Library. 2021;21(1): 77–82.Karimov R.N., Yunusov A.A. Lekarstvenne porazheniya pecheni i aspekty primeneniya gepatoprotektorov v prakticheskoy meditsine. in Library. 2021; 21(1): 77–82. (In Russ).Молоствова А.Ф., Хабирова Г.И., Харисова Ю.И., Салимова Л.М. Лекарственные поражения печени - современный взгляд на актуальную проблему. Вестник современной клинической медицины. 2022;15(5):107-115. https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(5).107-115Molostvova A.F., Khabirova G.I., Kharisova Yu.I., Salimova L.M. Lekarstvenne porazheniya pecheni - sovremennyy vzglyad na aktual'nuyu problemu. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2022;15(5):107-115. (In Russ). https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(5).107-115Власова А.В., Шубина Ю.Ф., Сычев Д.А. Лекарственное поражение печени, ассоциированное с антибиотиками, у детей в критических состояниях: проспективное наблюдательное исследование. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024; 12(2): 155-166. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-389Vlasova A.V., Shubina Yu.F., Sychev D.A. Lekarstvennoe porazhenie pecheni, assotsiirovannoe s antibiotikami, u detey v kriticheskikh sostoyaniyakh: prospektivnoe nablyudatel'noe issledovanie. Bezopasnost' i risk farmakoterapii. 2024; 12(2): 155-166. (In Russ). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-389Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(1): 101–131. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131Ivashkin V.T., Baranovskiy A.Yu., Raykhel'son K.L., Pal'gova L.K., Maevskaya M.V., Kondrashina E.A., i dr. Lekarstvennye porazheniya pecheni (klinicheskie rekomendatsii dlya vrachey). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2019; 29(1): 101–131. (In Russ). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Салиев К.Г., Хомерики С.Г., Хайменова Т. Ю. Лекарственные поражения печени, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: лекция и клиническое наблюдение. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 579-591. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-060Sandler Yu.G., Vinnitskaya E.V., Saliev K.G., Khomeriki S.G., Khaymenova T. Yu. Lekarstvenne porazheniya pecheni, indutsirovanne nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami: lektsiya i klinicheskoe nablyudenie. Al'manakh klinicheskoy meditsiny. 2019; 47 (6): 579-591. (In Russ). https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-060Бородина Е.А., Степченко М.А. Оценка гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией, по данным лабораторных показателей. Вектор молодежной медицинской науки. 2024;(3):14-19.Borodina E.A., Stepchenko M.A. Otsenka gepatotoksichnosti, indutsirovannoy protivoopukholevoy terapiey, po dannym laboratornykh pokazateley. Vektor molodezhnoy meditsinskoy nauki. 2024;(3):14-19. (In Russ).Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Азовцев Д.Ю. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis scientia. 2023; 9(1): 24-42. https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42Sukhanov D.S., Timofeev E.V., Alekseeva Yu.S., Azovtsev D.Yu. Lekarstvenne porazheniya pecheni pri tuberkuleze. Mekhanizmy razvitiya i metody diagnostiki. Juvenis scientia. 2023; 9(1): 24-42. (In Russ). https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42Степаненко Д.А., Гома Т.В., Козлова Н.М. Алкогольная болезнь печени: вопросы этиологии и влияние факторов риска (обзор литературы). Байкальский медицинский журнал. 2023; 2(2): 20-29. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-2-20-29Stepanenko D.A., Goma T.V., Kozlova N.M. Alkogol'naya bolezn' pecheni: voprosy etiologii i vliyanie faktorov riska (obzor literatury). Baykal'skiy meditsinskiy zhurnal. 2023; 2(2): 20-29. (In Russ). https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-2-20-29Tsuda T., Tada H., Tanaka Y., Nishida N., Yoshida T., Sawada T., et all. Amiodarone-induced reversible and irreversible hepatotoxicity: two case reports. Journal of Medical Case Reports. 2018; 12 (95). https://doi.org/10.1186/s13256-018-1629-8Tsuda T., Tada H., Tanaka Y., Nishida N., Yoshida T., Sawada T., et all. Amiodarone-induced reversible and irreversible hepatotoxicity: two case reports. Journal of Medical Case Reports. 2018; 12 (95). https://doi.org/10.1186/s13256-018-1629-8Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Кочетков А.И. Холестатический вариант лекарственно-индуцированного поражения печени. Качественная клиническая практика. 2020;(3):61-74. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-3-61-74Pereverzev A.P., Ostroumova O.D., Kochetkov A.I. Kholestaticheskiy variant lekarstvenno-indutsirovannogo porazheniya pecheni. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2020;(3):61-74. (In Russ). https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-3-61-74Бибик Е.Ю., Саул А.С., Кривоколыско С.Г., Олейник И.С., Моисеева И.Я., Бухтоярова Д.Р., и др. Исследование гепатотоксичности новых производных цианотиоацетамида в хроническом эксперименте. Международный научно-исследовательский журнал. 2024; 2(140): 1-8. https://doi.org/10.23670/IRJ.2024.140.69Bibik E.Yu., Saul A.S., Krivokolysko S.G., Oleynik I.S., Moiseeva I. Ya., Bukhtoyarova D. R., i dr. Issledovanie gepatotoksichnosti novykh proizvodnykh tsianotioatsetamida v khronicheskom eksperimente. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal. 2024; 2(140): 1-8. (In Russ). https://doi.org/10.23670/IRJ.2024.140.69Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Павлеева Е.Е., Романовский Р.Р. Антибиотик-ассоциированное лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом: актуализация проблемы в эпоху COVID 19. Медицинский алфавит. 2021; (1): 31–43. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-31-43Ostroumova O.D., Pereverzev A.P., Pavleeva E.E., Romanovskiy R. R. Antibiotik-assotsiirovannoe lekarstvenno-indutsirovannoe porazhenie pecheni s kholestazom: aktualizatsiya problemy v epokhu COVID 19. Meditsinskiy alfavit. 2021; (1): 31–43. (In Russ). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-31-43Кочетков А.И., Акимова Е.С., Остроумова О.Д. Патогенетические механизмы лекарственных повреждений печени. Сибирское медицинское обозрение. 2020; (6): 36-50. https://doi.org/10.20333/2500136-2020-6-36-50Kochetkov A.I., Akimova E.S., Ostroumova O.D. Patogeneticheskie mekhanizmy lekarstvennykh povrezhdeniy pecheni. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2020; (6): 36-50. (In Russ). https://doi.org/10.20333/2500136-2020-6-36-50Sriuttha P., Sirichanchuen B., Permsuwan U. Hepatotoxicity of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. International journal of hepatology. 2018; 15:5253623. https://doi.org/10.1155/2018/5253623.Sriuttha P., Sirichanchuen B., Permsuwan U. Hepatotoxicity of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. International journal of hepatology. 2018; 15:5253623. https://doi.org/10.1155/2018/5253623.Суханов Д.С., Алексеева Ю.С, Тимофеев Е,В. Гепатотоксическое действие и метаболизм противотуберкулёзных препаратов. Медицина: теория и практика. 2024; 8(2): 48-62. https://doi.org/10.56871/MTP.2023.90.21.007Sukhanov D.S., Alekseeva Yu.S, Timofeev E,V. Gepatotoksicheskoe deystvie i metabolizm protivotuberkuleznykh preparatov. Meditsina: teoriya i praktika. 2024; 8(2): 48-62. (In Russ). https://doi.org/10.56871/MTP.2023.90.21.007Михневич Э.А., Раевневой Т.Г., Леончик Е.В., Головко Т.Г., Павловича Т. П. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с подагрой. Медицинский журнал. 2023; 3(85): 115-121. https://doi.org/10.51922/1818-426X.2023.3.115Mikhnevich E. A., Raevnevoy T. G., Leonchik E. V., Golovko T. G., Pavlovicha T. P. Gepatotoksichnost' nesteroidnykh protivovospalitel'nykh sredstv u patsientov s podagroy. Meditsinskiy zhurnal. 2023; 3(85): 115-121. (In Russ). https://doi.org/10.51922/1818-426X.2023.3.115Li Q., Chen F., Wang, F. The immunological mechanisms and therapeutic potential in drug-induced liver injury: lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity. Cell and Bioscience. 2022; 12(1): 187. https://doi.org/10.1186/s13578-022-00921-4Li Q., Chen F., Wang, F. The immunological mechanisms and therapeutic potential in drug-induced liver injury: lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity. Cell and Bioscience. 2022; 12(1): 187. https://doi.org/10.1186/s13578-022-00921-4Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2): 29-54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Khlynova O.V., Alekseenko S.A., Aryamkina O.L., Bakulin I.G., i dr. Lekarstvenne porazheniya pecheni (LPP) u vzroslykh. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020;174(2): 29-54. (In Russ). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Буеверов А.О., Буеверова Е.Л. Эволюция представлений о лекарственных поражениях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;163(3): 89–96. https://doi.org/31146/1682-8658-ecg-163-3-89-96Bueverov A.O., Bueverova E.L. Evolyutsiya predstavleniy o lekarstvennykh porazheniyakh pecheni. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2019;163(3): 89–96. (In Russ). https://doi.org/31146/1682-8658-ecg-163-3-89-96Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Герасимова О.А., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80–94.Ivashkin V.T., Raykhel'son K.L., Pal'gova L.K., Maevskaya M.V., Gerasimova O. A., Kondrashina E. A., i dr. Lekarstvenne porazheniya pecheni u onkologicheskikh patsientov. Onkogematologiya. 2020;15(3):80–94. (In Russ).Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н., Воросова О.А., Карягина М.С., Краснов К.А. Лекарственная болезнь печени. Клинический случай цирроза печени на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Лечащий врач. 2020;(2):28-34. https://doi.org/10.26295/OS.2020.67.71.005Plotnikova E.Yu., Baranova E.N., Vorosova O.A., Karyagina M.S., Krasnov K. A. Lekarstvennaya bolezn' pecheni. Klinicheskiy sluchay tsirroza pecheni na fone priema nesteroidnykh protivovospalitel'nykh preparatov. Lechashchiy vrach. 2020;(2):28-34. (In Russ). https://doi.org/10.26295/OS.2020.67.71.005Остроумова О.Д., Борисова Е.В., Пиксина Г.Ф., Павлеева Е.Е. Лекарственные поражения печени в практике врача первичного звена (обзор клинических рекомендаций). Медицинский алфавит. 2020;(21):58-69. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-21-58-68Ostroumova O.D., Borisova E.V., Piksina G.F., Pavleeva E.E. Lekarstvenne porazheniya pecheni v praktike vracha pervichnogo zvena (obzor klinicheskikh rekomendatsiy). Meditsinskiy alfavit. 2020;(21):58-69. (In Russ). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-21-58-68Zhong T, Fan Y, Dong X-L, Guo X, Wong KH, Wong W-t., et all. An Investigation of the Risk Factors Associated With Anti-Tuberculosis DrugInduced Liver Injury or Abnormal Liver Functioning in 757 Patients With Pulmonary Tuberculosis. Frontiers in Pharmacology. 2021; 12: 708522. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.708522Zhong T, Fan Y, Dong X-L, Guo X, Wong KH, Wong W-t., et all. An Investigation of the Risk Factors Associated With Anti-Tuberculosis DrugInduced Liver Injury or Abnormal Liver Functioning in 757 Patients With Pulmonary Tuberculosis. Frontiers in Pharmacology. 2021; 12: 708522. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.708522Ma J., Björnsson E.S., Chalasani N. Hepatotoxicity of Antibiotics and Antifungals and Their Safe Use in Hepatic Impairment. Seminars in Liver Disease. 2024; 44(2): 239-257. https://doi.org/10.1055/s-0044-1787062.Ma J., Björnsson E.S., Chalasani N. Hepatotoxicity of Antibiotics and Antifungals and Their Safe Use in Hepatic Impairment. Seminars in Liver Disease. 2024; 44(2): 239-257. https://doi.org/10.1055/s-0044-1787062.Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Головина О.В., Филиппова А.В., Павлеева Е.Е. Лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Медицинский алфавит. 2021;(23):37-48. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-23-37-48Pereverzev A.P., Ostroumova O.D., Golovina O.V., Filippova A.V., Pavleeva E. E. Lekarstvenno-indutsirovannoe porazhenie pecheni s kholestazom na fone priema nesteroidnykh protivovospalitel'nykh sredstv. Meditsinskiy alfavit. 2021;(23):37-48. (In Russ). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-23-37-48Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Практические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Злокачественные опухоли. 2023; 13(3): 69-82. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-69-82Tkachenko P.E., Ivashkin V.T., Maevskaya M.V. Prakticheskie rekomendatsii po korrektsii gepatotoksichnosti, indutsirovannoy protivoopukholevoy terapiey. Zlokachestvenne opukholi. 2023; 13(3): 69-82. (In Russ). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13^2-2-69-82Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Нагорнова К.А. Фармакологическая коррекция гепатотоксичности, индуцированной противотуберкулезными препаратами. Лечащий Врач. 2023; 2 (26): 40-46. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.2.006Sukhanov D.S., Timofeev E.V., Alekseeva Yu.S., Nagornova K.A. Farmakologicheskaya korrektsiya gepatotok-sichnosti, indutsirovannoy protivotuberkuleznymi preparatami. Lechashchiy Vrach. 2023; 2 (26): 40-46. (In Russ). https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.2.006Долгушина А.И., Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Ушкарева Э.В., Олевская Е.Р., Кузнецова А.С. Гепатотоксичность противотуберкулезных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 8(156): 116-124. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-116-124Dolgushina A.I., Volchegorskiy I.A., Novoselov P.N., Ushkareva E.V., Olevskaya E.R., Kuznetsova A.S. Gepatotoksichnost' protivotuberkuleznykh preparatov. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2018; 8(156): 116-124. (In Russ). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-116-124Yan C., Hu W., Tu J., Li J., Liang Q., Han S. Pathogenic mechanisms and regulatory factors involved in alcoholic liver disease. Journal of Translational Medicine. 2023; 21(1): 300. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04166-8Yan C., Hu W., Tu J., Li J., Liang Q., Han S. Pathogenic mechanisms and regulatory factors involved in alcoholic liver disease. Journal of Translational Medicine. 2023; 21(1): 300. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04166-8Невзорова М.С., Чепкасова Н.И., Боталов Н.С. Современные представления об алкогольном стеатогепатите. Международный студенческий научный вестник. 2018; 5.Nevzorova M.S., Chepkasova N.I., Botalov N.S. Sovremenne predstavleniya ob alkogol'nom steatogepatite. Mezhdunarodnyy studencheskiy nauchnyy vestnik. 2018; 5. (In Russ).Усанова А.А., Павлов Ч.С., Кузма Ф.М., Новикова Э.К., Сергутова Н. П. Актуальность и эпидемиология алкогольной болезни печени. Современные проблемы науки и образования. 2023; 1. https://doi.org/10.17513/spno.32337Usanova A.A., Pavlov Ch.S., Kuzma F.M., Novikova E.K., Sergutova N. P. Aktual'nost' i epidemiologiya alkogol'noy bolezni pecheni. Sovremenne problemy nauki i obrazovaniya. 2023; 1. (In Russ). https://doi.org/10.17513/spno.32337Кузма Ф.М., Туранкова Т.А., Усанова А.А., Павлов Ч.С. Современные подходы к диагностике фиброза при алкогольной болезни печени. Доктор.Ру. 2019; 3(158): 21–26. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-158-3-21-26Kuzma F.M., Turankova T.A., Usanova A.A., Pavlov Ch.S. Sovremenne podkhody k diagnostike fibroza pri alkogol'noy bolezni pecheni. Doktor.Ru. 2019; 3(158): 21–26. (In Russ). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-158-3-21-26Полунина Т.Е. Алкогольные поражения печени. Фарматека. 2019; 26(2): 106–114. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.106-114Polunina T.E. Alkogol'ne porazheniya pecheni. Farmateka. 2019; 26(2): 106–114. (In Russ). https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.106-114Feldstein A.E., Gores G.J. Apoptosis in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis. Frontiers in Bioscience-Landmark. 2015; (10): 3093–3099. https://doi.org/10.2741/1765Feldstein A.E., Gores G.J. Apoptosis in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis. Frontiers in Bioscience-Landmark. 2015; (10): 3093–3099. https://doi.org/10.2741/1765Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (12): 109-117. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118Pirogova I.Yu., Sinitsyn S.P., Chulkov V.S. Klinicheskaya effektivnost' preparata Geptrong u patsientov s nealkogol'noy bolezn'yu pecheni v real'noy klinicheskoy praktike (pilotnoe issledovanie). Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; (12): 109-117. (In Russ). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118Окулова И.И., Сунцова Н.А., Жданова О.Б., Прилепская К.С., Перминова Е.А., Чугайнов П.А., и др. Алкоголь и печень. Международный студенческий научный вестник. 2018; 2.Okulova I.I., Suntsova N.A., Zhdanova O.B., Prilepskaya K.S., Perminova E. A., Chugaynov P. A., i dr. Alkogol' i pechen'. Mezhdunarodnyy studencheskiy nauchnyy vestnik. 2018; 2. (In Russ).Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Белова А.А. Аммиак — новая терапевтическая мишень при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 174(4): 24-30. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30Ermolova T.V., Ermolov S.Yu., Belova A.A. Ammiak — novaya terapevticheskaya mishen' pri khronicheskikh zabolevaniyakh pecheni. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; 174(4): 24-30. (In Russ). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30Надинская М.Ю., Маевская М.В., Бакулин И.Г., Бессонова Е.Н., Буеверов А.О., Жаркова М.С., и др. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34(1): 85-100. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100Nadinskaya M.Yu., Maevskaya M.V., Bakulin I.G., Bessonova E.N., Bueverov A.O., Zharkova M.S., i dr. Diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie giperammoniemii u patsientov s tsirrozom pecheni, pechenochnoy entsefalopatiey i sarkopeniey (soglashenie spetsialistov). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2024; 34(1): 85-100. (In Russ). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100Голованова Е.В. Аммиак – актуальная проблема врача и пациента в терапевтической практике. Терапия. 2018; (2): 49-55.Golovanova E.V. Ammiak – aktual'naya problema vracha i patsienta v terapevticheskoy praktike. Terapiya. 2018; (2): 49-55. (In Russ).Balcar L., Krawanja J., Scheiner B., Paternostro R., Simbrunner B., Semmler G., et all. Impact of ammonia levels on outcome in clinically stable outpatients with advanced chronic liver disease. JHEP Reports. 2023; 5(4): 100682. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100682Balcar L., Krawanja J., Scheiner B., Paternostro R., Simbrunner B., Semmler G., et all. Impact of ammonia levels on outcome in clinically stable outpatients with advanced chronic liver disease. JHEP Reports. 2023; 5(4): 100682. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100682Бакулин И.Г., Шаликиани Н.В. Патогенез алкогольной болезни печени. Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015; 12(113): 7-12.Bakulin I.G., Shalikiani N.V. Patogenez alkogol'noy bolezni pecheni. Doktor.Ru. Gastroenterologiya. 2015; 12(113): 7-12. (In Russ).Niu X., Zhu L., Xu Y., Zhang M., Hao Y., Ma L., et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of alcohol related liver diseases: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2023; 23(1): 859. https://doi.org/10.1186/s12889-023-15749-xNiu X., Zhu L., Xu Y., Zhang M., Hao Y., Ma L., et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of alcohol related liver diseases: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2023; 23(1): 859. https://doi.org/10.1186/s12889-023-15749-xСазонова А.А. Алкогольная болезнь печени. Клиническое наблюдение. Актуальные исследования. 2022; 50(129): 83-84.Sazonova A.A. Alkogol'naya bolezn' pecheni. Klinicheskoe nablyudenie. Aktual'ne issledovaniya. 2022; 50(129): 83-84. (In Russ).Вялов С.С. Эндотоксины, аммиак, жировая болезнь и фиброз печени. Доктор.Ру. 2018; 7 (151): 18–24. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-151-7-18-24Vyalov S.S. Endotoksiny, ammiak, zhirovaya bolezn' i fibroz pecheni. Doktor.Ru. 2018; 7 (151): 18–24. (In Russ). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-151-7-18-24Horrell J., Callaghan L., Dhanda A. Alcohol misuse in patients with alcohol-related liver disease: How can we do better? A narrative review of the literature. Alcohol, Clinical and Experimental Research. 2022; 46(8): 1364-1370. https://doi.org/10.1111/acer.14895Horrell J., Callaghan L., Dhanda A. Alcohol misuse in patients with alcohol-related liver disease: How can we do better? A narrative review of the literature. Alcohol, Clinical and Experimental Research. 2022; 46(8): 1364-1370. https://doi.org/10.1111/acer.14895

The authors declare that there are no conflicts of interest present.