Актуальность. Толуол — один из наиболее распространённых ароматических углеводородов промышленного применения, обладающий политропным токсическим действием. Его гастротоксический эффект изучен фрагментарно: имеющиеся данные касаются преимущественно клинических проявлений и макроскопических изменений, тогда как субклеточные преобразования специализированных клеток желудка и их обратимость остаются неисследованными.Цель. Оценить структурные и морфометрические изменения главных клеток фундального отдела желудка крыс в различные сроки после хронической ингаляционной интоксикации толуолом.Материал и методы. Эксперимент выполнен на 48 половозрелых беспородных крысах-самцах массой 150–180 г, разделённых на опытную (n=24) и контрольную (n=24) группы. Животные опытной группы 60 дней подвергались ежедневной (5 дней в неделю) 4-часовой ингаляции паров толуола в концентрации 10 ПДК рабочей зоны. Материал забирали на 1, 7, 30 и 60-е сутки постреакционного периода (по 6 животных из каждой группы на срок). Применяли органометрию, световую и электронную микроскопию, стереологический и компьютерный морфометрический анализ (ПО «MORPHOLOG»). Статистическая обработка — STATISTICA 10.0.Результаты. На 1-е и 7-е сутки установлено снижение толщины слизистой оболочки желудка до 20% и количества главных клеток на 36% и 26% при утолщении подслизистой основы на 55% и 33%; подслизисто-слизистый индекс вырос почти вдвое (0,273±0,01 и 0,231±0,04). Ультраструктурно выявлены конденсация ядерного хроматина с ростом доли гетерохроматина на 42% и 69% и увеличением соотношения Sгх/Sэх в 2,3 и 2,8 раза, утолщение маргинального хроматинового слоя до 0,81±0,03 и 0,89±0,05 мкм, дилатация цистерн гранулярной эндоплазматической сети с массивной дегрануляцией, деструкция крист митохондрий со снижением их площади на 34,5% и 40,4%, снижение площади секреторных гранул низкой и средней электронной плотности, а также морфологические признаки апоптоза. К 30-м и 60-м суткам большинство показателей приближалось к контрольным значениям; исключение составила численность главных клеток.Выводы. Хроническая ингаляционная интоксикация толуолом вызывает двухфазный ответ главных клеток: фазу острой деструкции (1–7-е сутки) и фазу реституции (30–60-е сутки). Ведущим звеном повреждения выступает митохондриальная дисфункция с последующим угнетением синтетической активности и индукцией апоптоза. Обратимость большинства ультраструктурных изменений к 60-м суткам свидетельствует о значительных компенсаторно-репаративных резервах желудочного эпителия, тогда как невосстановившаяся численность клеточной популяции указывает на риск формирования атрофических изменений.