Тороповский Андрей Николаевич, кандидат медицинских наук, генеральный директор
Ульяновск
Ulyanovsk
Павлова Ольга Николаевна, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии с курсом безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф; профессор кафедры морфологии и патологии
Самара
Samara
Викторов Денис Александрович, кандидат биологических наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией
Ульяновск
Ulyanovsk
Никитин Алексей Георгиевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией генетики
Ульяновск
Ulyanovsk
Колоректальный рак занимает одну из лидирующих позиций в мире в структуре онкологической заболеваемости. Процессы жизнедеятельности раковых клеток во многом зависят от продукции ростовых факторов и их рецепторов. Одним из таковых является эпидермальный фактор роста (EGFR), представляющий собой тирозин-киназный рецептор мембран клеток. В норме связывание лигандов EGFR и трансформирующего фактора роста альфа (TGFα) индуцирует активацию рецепторов, что запускает ERK и PI3K сигнальные пути, контролирующие клеточную пролиферацию, миграцию, инвазию и множество других процессов. Установлено, что в 80 % случаев колоректальный рак возникает в результате гиперэкспрессии EGFR, которая приводит к усиленному росту и делению клеток опухоли вследствие гиперактивации RAS-RAF-MEK-ERK сигнального каскада. Каскад RAS-RAF-MEK-ERK является путем, который регулирует клеточную пролиферацию, клеточный цикл и миграцию клетки. При развитии рака у человека мутации семейства RAS/RAF наиболее часто являются причиной нарушения регуляции трансдукции сигнала через этот путь. Согласно современным данным около трети всех злокачественных новообразований ассоциированы с мутациями в генах семейства RAS, которые включают в себя HRAS, KRAS, NRAS, RRAS и другие гомологичные белки. Белки семейства RAS принимают участие в активации сигнальных путей тирозин-киназы, что приводит к мутации генов. Этот процесс определяет пролиферативную активность, способность к дифференцировке, метастазирование, уход от апоптоза, индукцию ангиогенеза. Постоянная активация RAS ведет к злокачественному перерождению клеток. Таким образом, экспрессия и мутация гена EGFR связаны с различными вариантами прогрессирования опухоли и неблагоприятным прогнозом при злокачественных новообразованиях различных локализаций. За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении метастатического колоректального рака. Однако расширение спектра эффективных противоопухолевых препаратов формирует и ряд сложностей при выборе оптимальных схем лекарственной терапии у пациентов с метастазами колоректального рака.
Colorectal cancer occupies one of the leading positions in the world in the structure of cancer incidence. The vital processes of cancer cells largely depend on the production of growth factors and their receptors. One of these is epidermal growth factor (EGFR), which is a tyrosine kinase receptor for cell membranes. Normally, binding of EGFR ligands and transforming growth factor alpha (TGFα) induces receptor activation, which triggers ERK and PI3K signaling pathways that control cell proliferation, migration, invasion, and many other processes. It was found that in 80% of cases, colorectal cancer occurs as a result of EGFR overexpression, which leads to increased growth and division of tumor cells due to hyperactivation of the RAS-RAF-MEKERK signaling cascade. The RAS-RAF-MEK-ERK cascade is a pathway that regulates cell proliferation, cell cycle, and cell migration. In the development of human cancer, mutations of the RAS/RAF family are most often the cause of dysregulation of signal transduction through this pathway. According to current data, about a third of all malignant neoplasms are associated with mutations in the genes of the RAS family, which include HRAS, KRAS, NRAS, RRAS, and other homologous proteins. Proteins of the RAS family are involved in the activation of tyrosine kinase signaling pathways, which leads to gene mutations. This process determines proliferative activity, ability to differentiate, metastasis, avoidance of apoptosis, induction of angiogenesis. Permanent RAS activation leads to malignant cell degeneration. Thus, the expression and mutation of the EGFR gene are associated with various variants of tumor progression and poor prognosis in malignant neoplasms of various localizations. Over the past decades, significant advances have been made in the treatment of metastatic colorectal cancer. However, the expansion of the spectrum of effective anticancer drugs also creates a number of difficulties in choosing the optimal drug therapy regimens in patients with metastases of colorectal cancer.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.