vmireavizВестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и ЗдоровьеBulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH)2226-762X2782-1579РЕАВИЗ10.20340/vmi-rvz.2022.5.TX.1vmireaviz-506Research ArticleТрансплантация органов и тканейOrgan and tissue transplantationОтдалённые результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от сингенного донора у пациентов с заболеваниями системы кровиThe late outcomes of syngeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with blood disordershttps://orcid.org/0000-0002-2198-4331ДмитроваА. А.DmitrovaA. A.

Дмитрова Анна Александровна - врач-гематолог отделения химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Москва.

 Moscow.

dr.admitrova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6201-6276КузьминаЛ. А.Kuz'minaL. A.

Кузьмина Лариса Анатольевна - врач-гематолог, кандидат медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток.

Москва.

 Moscow. 

kuzlara@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0904-7385ВасильеваВ. А.Vasil'evaV. A.

Васильева Вера Алексеевна - врач-гематолог, кандидат медицинских наук, заведующий отделением иммунохимиотерапии с дневным стационаром для больных после ТКМ и группой поиска потенциальных доноров.

Москва.

 Moscow. 

vasilievava4@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9431-8316ДроковМ. Ю.DrokovM. Yu.

Дроков Михаил Юрьевич - врач-гематолог, кандидат медицинских наук, руководитель сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после ТКМ.

Москва.

 Moscow. 

mdrokov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6177-3566ПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Паровичникова Елена Николаевна - врач-гематолог, доктор медицинских наук, генеральный директор.

Москва.

 Moscow. 

elenap@blood.ruНациональный медицинский исследовательский центр гематологииРоссияNational Research Center for HematologyRussian Federation2022241020220594105Copyright © Дмитрова А.А., Кузьмина Л.А., Васильева В.А., Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н., 20222022Дмитрова А.А., Кузьмина Л.А., Васильева В.А., Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н.Dmitrova A.A., Kuz'mina L.A., Vasil'eva V.A., Drokov M.Y., Parovichnikova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik.reaviz.ru/jour/article/view/506

Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от сингенного донора - это вид трансплантации, при которой донором стволовых клеток является генетически идентичный (монозиготный) близнец реципиента. При этом виде трансплантации нет такого иммунологического конфликта, как реакция «трансплантат против хозяина», но в то же время нет и положительного эффекта - реакции «трансплантат против лейкемии». Цель: оценить показатели общей выживаемости, бессобытийной выживаемости, частоты развития рецидива, вероятность летальности, связанной с трансплантацией, после трансплантации от сингенного донора. Методы. В отделении высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России за период с января 1988 года по декабрь 2018 года было выполнено 654 алло-ТГСК, из них от сингенного донора - 17 пациентам (2,5 %). Нами был проведён «парный» анализ с пациентами после алло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора. В группу 1 были отобраны пациенты после алло-ТГСК от HLA-идентичного родственного донора (n = 28), в группу 2 были включены пациенты после трансплантации от сингенного донора (n = 14). Пациенты с диагнозом «апластическая анемия» (n = 3) были исключены из «парного» анализа. Результаты. У пациентов в группе после трансплантации от сингенного донора не отмечалось развитие реакции «трансплантат против хозяина». В 50,0 % случаев (n = 7) развился рецидив основного заболевания. В 35,7 % случаев (n = 5) была констатирована смерть, из них у 4 пациентов - вследствие рецидива заболевания, у одного - по причине несостоятельности трансплантата. В группе родственных алло-ТГСК у 4 пациентов смерть наступила вследствие развития рецидива, у 1 - из-за отторжения, у 5 пациентов -из-за летальности, связанной с ТГСК. Частота развития рецидивов у пациентов в группе сингенных ТГСК была выше и составила 18,4 % против 54,2 % (p = 0,047) для трансплантации от родственного HLA-идентичного донора и сингенного донора соответственно. Общая и бессобытийная выживаемость у пациентов после выполнения трансплантации от сингенного донора сопоставимы с показателями у пациентов после алло-ТГСК от HLA-идентичного. Заключение. Выполнение трансплантации от сингенного донора является оправданным при отсутствии иного родственного или неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток. Использование миелоаблативных режимов кондиционирования, периферических стволовых клеток в качестве источника трансплантата или больших доз миелокариоцитов в случае использования костного мозга улучшит посттрансплантационные показатели у пациентов после ТГСК от сингенного донора.

Introduction. Syngeneic hematopoietic stem cell transplantation is a type of allogeneic stem cell transplantation when the donor of stem cells is a genetically identical (monozygotic) twin of the recipient. After this type of transplantation, there is no immunological conflict as the graft versus host disease, but at the same time, there is no positive effect of the graft-versus-leukemia effect. Aim: to assess the overall survival, event-free survival, probability of relapse, and transplant-related mortality rates associated with syngeneic stem cell transplantation. Patients and methods. In the National Research Center for Hematology from January 1988 to December 2018 we performed 654 allo-HSCT: 17 (2.5%) of them from a syngeneic donor. We performed a «paired analysis» with patients after allo-HSCT from a HLA-identical sibling donor. We included patients after allo-HSCT from an HLA-identical related donor (n = 28) in Group 1 and patients after syngeneic stem cell transplantation in group 2 (n = 14). Patients with aplastic anemia (n = 3) were excluded from the «paired analysis». Results. Patients after syngeneic stem cell transplantation did not develop a graft-versus-host disease. The relapse developed in 50% of cases (n = 7). Five patients (35.7%) died: 4 of them due to the relapse of the disease, and 1 - due to the graft failure. The relapse probability in patients after syngeneic HSCT was higher and amounted to 18.4% versus 54.2% (p = 0.047) for allo-HSCT from HLA-identical sibling donor and a syngeneic donor, respectively. Overall and event-free survival in patients after syngeneic HSCT is comparable to those in patients after allo-HSCT from an HLA-identical sibling donor. Conclusion. Syngeneic hematopoietic stem cell transplantation is justified in the absence of another related or unrelated donor of hematopoietic stem cells. The use of myeloablative conditioning regimens, peripheral blood stem cells as a source of stem cells, or high doses of nucleated cells/kg in the case of using bone marrow will improve post-transplant parameters in patients after syngeneic hematopoietic stem cell transplantation.

трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клетоктрансплантация гемопоэтических клеток от сингенного донораиммуносупрессивная терапиямонозиготные близнецыреакция «трансплантат против лейкоза»allogeneic hematopoietic stem cell transplantationsyngeneic stem cell transplantationimmunosuppressive therapymonozygotic twinsgraft-versus-host diseasegraft-versus-leukemia effectReferencesBarriga F., Ramírez P., Wietstruck A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation: Clinical use and perspectives. Biol Res. 2012;45(3):307-316. https://doi.org/10.4067/S0716-97602012000300012Barriga F., Ramírez P., Wietstruck A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation: Clinical use and perspectives. Biol Res. 2012;45(3):307-316. https://doi.org/10.4067/S0716-97602012000300012Sureda A., Bader P., Cesaro S. et al. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: Current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1037-1056. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.6Sureda A., Bader P., Cesaro S. et al. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: Current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1037-1056. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.6Румянцев А.Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва: Медицинское информационное агентство, 2003. 912 c.Rumyantsev A.G. Hematopoietic stem cell transplantation in children. Moscow: Medical Information Agency, 2003. 912 p. (In Russ).Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Паровичникова Е.Н. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами. Онкогематология. 2006;1(1-2):70–85.Afanasyev B.V., Zubarovskaya L.S., Parovichnikova E.N. The role of hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of adult patients with acute leukemia. Oncohematology. 2006;1(1-2):70-85. (In Russ).Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова Е.Н. Трансплантация аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта). Терапевтический архив. 2007;7:30.Savchenko V.G., Lyubimova L.S., Parovichnikova E.N. Transplantation of allogeneic and autologous hematopoietic stem cells in acute leukemia (results of 20 years of experience). Therapeutic Archives. 2007;7:30. (In Russ).Gragert L., Eapen M., Williams E., et al. HLA Match Likelihoods for Hematopoietic Stem-Cell Grafts in the U.S. Registry. N Engl J Med. 2014;371(4):339–348. https://doi.org/10.1056/NEJMsa1311707Gragert L., Eapen M., Williams E., et al. HLA Match Likelihoods for Hematopoietic Stem-Cell Grafts in the U.S. Registry. N Engl J Med. 2014;371(4):339–348. https://doi.org/10.1056/NEJMsa1311707Giralt S., Costa L., Schriber J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: Consensus guidelines and recommendations. Biology of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:295–308. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2013.10.013Giralt S., Costa L., Schriber J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: Consensus guidelines and recommendations. Biology of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:295–308. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2013.10.013Hatzimichael E., Tuthill M. Hematopoietic stem cell transplantation. Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. Stem Cells Cloning. 2010;3:105-117. https://doi.org/10.2147/SCCAA.S6815Hatzimichael E., Tuthill M. Hematopoietic stem cell transplantation. Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. Stem Cells Cloning. 2010;3:105-117. https://doi.org/10.2147/SCCAA.S6815Nash R.A. Allogeneic HSCT for autoimmune diseases: Conventional conditioning regimens. Bone Marrow Transplant. 2003;32:S77–80. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1703949Nash R.A. Allogeneic HSCT for autoimmune diseases: Conventional conditioning regimens. Bone Marrow Transplant. 2003;32:S77–80. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1703949Mackall C., Fry T., Gress R. et al. Background to hematopoietic cell transplantation, including post transplant immune recovery. Bone Marrow Transplant. 2009;44(8):457–462. https://doi.org/10.1038/bmt.2009.255Mackall C., Fry T., Gress R. et al. Background to hematopoietic cell transplantation, including post transplant immune recovery. Bone Marrow Transplant. 2009;44(8):457–462. https://doi.org/10.1038/bmt.2009.255Passweg J.R., Baldomero H., Bader P. et al. Use of haploidentical stem cell transplantation continues to increase: the 2015 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. 2017;52(6):811–817. https://doi.org/10.1038/bmt.2017.34Passweg J.R., Baldomero H., Bader P. et al. Use of haploidentical stem cell transplantation continues to increase: the 2015 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. 2017;52(6):811–817. https://doi.org/10.1038/bmt.2017.34Passweg J.R., Baldomero H., Peters C. et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–750. https://doi.org/10.1038/bmt.2014.55Passweg J.R., Baldomero H., Peters C. et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–750. https://doi.org/10.1038/bmt.2014.55Fouillard L., Labopin M., Gratwohl A. et al. Results of syngeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia : risk factors for out-comes of adults transplanted in first complete remission. 2008;93(6):834–841. https://doi.org/10.3324/haematol.11277Fouillard L., Labopin M., Gratwohl A. et al. Results of syngeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia : risk factors for out-comes of adults transplanted in first complete remission. 2008;93(6):834–841. https://doi.org/10.3324/haematol.11277Koreth J., Biernacki M., Aldridge J. et al. Syngeneic Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Associated with High Rates of Engraftment Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(3):421–428. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.09.013Koreth J., Biernacki M., Aldridge J. et al. Syngeneic Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Associated with High Rates of Engraftment Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(3):421–428. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.09.013Barrett A.J., Ringde O., Zhang M. et al. Effect of nucleated marrow cell dose on relapse and survival in identical twin bone marrow transplants for leukemia. 2000;95(11):3323–3327.Barrett A.J., Ringde O., Zhang M. et al. Effect of nucleated marrow cell dose on relapse and survival in identical twin bone marrow transplants for leukemia. 2000;95(11):3323–3327.Latif T., Pohlman B., Kalaycio M. et al. Case report Syngeneic graft-versus-host disease : a report of two cases and literature review. 2003;(September 2002):535–539. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704171Latif T., Pohlman B., Kalaycio M. et al. Case report Syngeneic graft-versus-host disease : a report of two cases and literature review. 2003;(September 2002):535–539. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704171Adams K.M., Holmberg L.A., Leisenring W. et al. Risk factors for syngeneic graft-versus-host disease after adult hematopoietic cell transplantation. Blood. 2004;104:1894–1897. https://doi.org/10.1182/blood-2004-02-0508Adams K.M., Holmberg L.A., Leisenring W. et al. Risk factors for syngeneic graft-versus-host disease after adult hematopoietic cell transplantation. Blood. 2004;104:1894–1897. https://doi.org/10.1182/blood-2004-02-0508Liu G., Bai H., Yan Z., et al. Differential expression of proteins in monozygotic twins with discordance of infantile esotropic phenotypes. Mol Vis. 2011;17:1618–1623.Liu G., Bai H., Yan Z., et al. Differential expression of proteins in monozygotic twins with discordance of infantile esotropic phenotypes. Mol Vis. 2011;17:1618–1623.Kara R.J., Bolli P., Karakikes I. et al. myocardium and undergo cardiac Fetal cells traffic to injured maternaldifferentiation. Circ Res. 2012;110(1):82–93. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.249037Kara R.J., Bolli P., Karakikes I. et al. myocardium and undergo cardiac Fetal cells traffic to injured maternaldifferentiation. Circ Res. 2012;110(1):82–93. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.249037Adams K.M., Lambert N.C., Heimfeld S. et al. Male DNA in female donor apheresis and CD34-enriched products. Blood. 2003;102(10):3845–3847. https://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1570Adams K.M., Lambert N.C., Heimfeld S. et al. Male DNA in female donor apheresis and CD34-enriched products. Blood. 2003;102(10):3845–3847. https://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1570Rappeport J., Reinherz E., Mihm M. et al. Acute graft-versus-host disease in recipients of bone marrow transplants from identical twin donors. Lancet. 1979;314(8145):717–720. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(79)90644-5Rappeport J., Reinherz E., Mihm M. et al. Acute graft-versus-host disease in recipients of bone marrow transplants from identical twin donors. Lancet. 1979;314(8145):717–720. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(79)90644-5Gale R.P., Horowitz M.M., Ash R.C., et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. Ann Intern Med. 1994;120(8):646–652.Gale R.P., Horowitz M.M., Ash R.C., et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. Ann Intern Med. 1994;120(8):646–652.Gerull S., Stern M., Apperley J. et al. Syngeneic transplantation in aplastic anemia: Pre-transplant conditioning and peripheral blood are associated with improved engraftment: An observational study on behalf of the severe aplastic anemia and pediatric diseases working parties of the European Group for blood and Marrow transplantation. Haematologica. 2013;98(11):1804–1809. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.091074Gerull S., Stern M., Apperley J. et al. Syngeneic transplantation in aplastic anemia: Pre-transplant conditioning and peripheral blood are associated with improved engraftment: An observational study on behalf of the severe aplastic anemia and pediatric diseases working parties of the European Group for blood and Marrow transplantation. Haematologica. 2013;98(11):1804–1809. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.091074

The authors declare that there are no conflicts of interest present.