vmireavizВестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и ЗдоровьеBulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH)2226-762X2782-1579РЕАВИЗ10.20340/vmi-rvz.2023.2.CLIN.10vmireaviz-683Research ArticleКлиническая медицинаClinical medicineПрименение фотодинамической терапии при злокачественных новообразованиях внепечёночных желчных протоков и большого дуоденального сосочка у неоперабельных пациентовPhotodynamic therapy use for malignant neoplasms of extrahepatic bile ducts and major duodenal papilla in inoperable patientshttps://orcid.org/0000-0002-1589-7661СтранадкоЕ. Ф.StranadkoE. Ph.

Странадко Евгений Филиппович,

121165, Москва, Студенческая, 40

Evgeniy F. Stranadko,

40 Studentskaya Street, Moscow, 121165

stranadko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0720-9934КомаровР. Н.KomarovR. N.

Комаров Роман Николаевич,

119991, Москва, Трубецкая, 8, стр. 2

Roman N. Komarov,

40 Studentskaya Street, Moscow, 121165

komarovroman@rambler.ruМорозовС. В.MorozovS. V.

Морозов Сергей Валентинович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Sergey V. Morozov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

msv150362@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7661-5528ЛобаковА. И.LobakovA. I.

Лобаков Александр Иванович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Aleksandr I. Lobakov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

lobakovmoniki@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2130-2940МорохотовВ. А.MorokhotovV. A.

Морохотов Владимир Александрович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Vladimir A. Morokhotov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

morvik76@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2546-2362ЗахаровЮ. И.ZakharovYu. I.

Захаров Юрий Иванович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Yuriy I. Zakharov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

zakharov-69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4388-2213БогомазовЮ. К.BogomazovYu. K.

Богомазов Юрий Константинович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Yuriy K. Bogomazov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

bogomaz2008@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4768-1005РябовМ. В.RiabovM. V.

Рябов Михаил Владимирович,

121165, Москва, Студенческая, 40

Mikhail V. Ryabov,

40 Studentskaya Street, Moscow, 121165

riabov@narod.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7372-8161ШубинВ. К.ShubinV. K.

Шубин Валерий Константинович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Valeriy K. Shubin,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

shubinval@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3796-5530ФлегонтовП. Б.FlegontovP. B.

Флегонтов Петр Борисович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Petr B. Flegontov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

flegontov1991@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7560-0524КарповН. В.KarpovN. V.

Карпов Николай Владимирович,

129110, Москва, Щепкина, 61/2

Nikolay V. Karpov,

129110, Moscow, Shchepkina, 61/2

kens3@yandex.ruГосударственный научно-практический центр лазерной медицины ФМБА России имени О.К. СкобелкинаРоссияThe Skobelkin State Research Center for Laser Medicine of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationПервый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research InstituteRussian Federation2023230320231328898Copyright © Странадко Е.Ф., Комаров Р.Н., Морозов С.В., Лобаков А.И., Морохотов В.А., Захаров Ю.И., Богомазов Ю.К., Рябов М.В., Шубин В.К., Флегонтов П.Б., Карпов Н.В., 20232023Странадко Е.Ф., Комаров Р.Н., Морозов С.В., Лобаков А.И., Морохотов В.А., Захаров Ю.И., Богомазов Ю.К., Рябов М.В., Шубин В.К., Флегонтов П.Б., Карпов Н.В.Stranadko E.P., Komarov R.N., Morozov S.V., Lobakov A.I., Morokhotov V.A., Zakharov Y.I., Bogomazov Y.K., Riabov M.V., Shubin V.K., Flegontov P.B., Karpov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik.reaviz.ru/jour/article/view/683Введение

Введение. В статье представлены результаты применения фотодинамической терапии (ФДТ) рака внепечёночных желчных протоков (ВЖП) и большого дуоденального сосочка (БДС) у неоперабельных пациентов. Описаны методика её проведения и способы доставки лазерных световодов к различным отделам билиарного тракта. Определена эффективность ФДТ рака ВЖП и отдельно рака БДС. Выявлена зависимость продолжительности жизни пациентов от кратности сеансов ФДТ в течение года, а также проведён сравнительный анализ эффективности двух групп фотосенсибилизаторов (ФС).

Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении рака ВЖП и БДС; определить целесообразность выполнения повторных курсов ФДТ и временные интервалы между ними; сравнить эффективность фотосенсибилизаторов Фотодитазин и Фотосенс в лечении данных пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование основано на сравнительном анализе продолжительности жизни групп неоперабельных пациентов с раком ВЖП и БДС. Основную группу составили 29 пациентов (из них 20 пациентов с раком БДС), в лечении которых помимо желчеотводящих операций выполнялась ФДТ. Группа контроля – 50 пациентов (из них 14 с раком БДС), в лечении которых применялись только желчеотводящие вмешательства. Количество проведённых курсов ФДТ было от 1 до 3 в течение года. Всего 29 пациентам выполнено 52 курса ФДТ. Нами использовались два фотосенсибилизатора из разных групп: Фотодитазин (производное хлорина Е6) – использовался у 18 пациентов и Фотосенс (производное фталоцианина) – был использован в качестве ФС у 11 пациентов. Оценка эффективности лечения основана на определении медианы дожития по методу Каплана – Меера.

Результаты

Результаты. Медиана времени дожития в основной группе составила 18 месяцев [95 % ДИ: 15,9; 20,1], в группе сравнения (без ФДТ) – 7 месяцев [95 % ДИ: 5,1; 8,9]. В случае с пациентами с раком БДС медиана дожития при применении ФДТ составила 18 месяцев [95 % ДИ: 16; 20], в группе сравнения – 12 месяцев [95 % ДИ: 9,25; 14,75]. Продолжительность жизни пациентов с раком БДС составила от 1 до 60 месяцев. Медиана времени дожития при использовании Фотодитазина составила 17 месяцев [95 % ДИ: 12; 21] в случае использования Фотосенса – 18 месяцев [95 % ДИ: 16; 19]. В группе пациентов, которым выполнялся один сеанс ФДТ в течение года, медиана дожития составила 12,5 месяцев [95 % ДИ: 10; 15], в группе пациентов, которым выполнялось 2 и более сеансов, медиана дожития составила 23 месяца [95 % ДИ: 18; 28].

Выводы

Выводы. Фотодинамическая терапия в сочетании с дренирующими вмешательствами на желчных протоках является эффективным методом терапии неоперабельных форм рака ВЖП и БДС у пациентов высокого риска. Разработаны варианты доставки лазерного излучения для проведения ФДТ. Повторные сеансы ФДТ с интервалом в 4–6 месяцев потенцируют эффективность паллиативной терапии и увеличивают ожидаемую продолжительность жизни пациентов. Выявлена одинаковая эффективность препаратов Фотодитазин и Фотосенс при ФДТ. Фотодитазин показал меньшее число осложнений. 

Introduction

Introduction. The article presents the results of photodynamic therapy (PDT) of extrahepatic bile ducts (EBD) and large duodenal papilla (LDP) cancer in inoperable patients. The technique of its carrying out and ways of delivery of laser light guides to various parts of biliary tract are described. Efficiency of PDT for cancer of LDP and separately for cancer of EBD was determined. The dependence of patients' life expectancy on the number of PDT sessions during a year was revealed and the comparative analysis of two groups of photosensitizers (PS) efficiency was carried out.

Research purpose

Research purpose: to estimate the effectiveness of photodynamic therapy (PDT) in treatment of VUC and IBD cancer; to determine the reasonability of repeated PDT courses and time intervals between them; to compare the effectiveness of photosensitizers Photodetazine and Photosens in treatment of these patients.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study was based on a comparative analysis of life expectancy in inoperable groups of patients with VVC and IBD cancer. The main group consisted of 29 patients (including 20 patients with IBD cancer) who were treated by PDT besides biliary operations. Control group consisted of 50 patients (14 of them with BDZ cancer), only biliary drainage interventions were used in their treatment. The number of PDT courses performed was from 1 to 3 during the year. A total of 29 patients underwent 52 courses of PDT. We used two photosensitizers from different groups: Fotoditazin (chlorine derivative E6) – was used in 18 patients and Photosense (phthalocyanine derivative) – was used as PS in 11 patients. Assessment of treatment efficacy was based on determining the median survival according to the Kaplan-Meier method.

Results

Results. Median survival time in the main group was 18 months [95% CI: 15.9; 20.1], in the comparison group (without PDT) – 7 months [95% CI: 5.1; 8.9]. In patients with IBD cancer, the median survival for PDT was 18 months [95% CI: 16; 20], and 12 months [95% CI: 9.25; 14.75] in the comparison group. Life expectancy for patients with BDS cancer ranged from 1 to 60 months. Median survival time was 17 months [95% CI: 12; 21] in case of Fotosens – 18 months [95% CI: 16; 19]. In the group of patients who underwent one PDT session during a year, median survival time was 12.5 months [95% CI: 10; 15], in the group of patients who underwent 2 or more sessions, median survival time was 23 months [95% CI: 18; 28].

Conclusions

Conclusions. Photodynamic therapy in combination with draining interventions on bile ducts is an effective method of therapy of inoperable forms of IVC and IBD carcinoma in high risk patients. Variants of delivery of laser radiation for PDT are developed. Repeated sessions of PDT at intervals of 4-6 months potentiate the effectiveness of palliative therapy and increase life expectancy of patients. The effectiveness of Fioditazine and Photosense in PDT was found to be similar. Fotoditazine showed a lower number of complications. 

рак внепеченочных желчных протоковрак большого дуоденального сосочкафотодинамическая терапияextrahepatic bile duct cancerlarge duodenal papilla cancerphotodynamic therapyReferencesВишневский В.А., Тарасюк Т.И. Диагностика и хирургическое лечение рака проксимальных печеночных протоков (опухолей Клатскина). Практическая онкология. 2004;9(2):65–74.1 Vishnevsky V.A., Tarasyuk T.I. Diagnosis and surgical treatment of proximal hepatic ductal cancer (Klatskin tumors). Practical Oncology. 2004;9(2):65-74. (In Russ.)Макаров Е.С., Нечушкин М.И., Долгушин Б.И., Файнштейн И.А. Внутрипросветная лучевая терапия местнораспро-страненного рака внепеченочных желчных протоков. Анналы хирургической гепатологии. 2006;11(1):45–53.2 Makarov Ye.S., Nechushkin M.I., Dolgushin B.I., Feinstein I.A. Intraluminal radiotherapy of locally advanced cancer of extrahepatic bile ducts. Annals of surgical hepatology. 2006;11(1):45-53. (In Russ.)Малярчук В.И., Климов А.Е., Пауткин Ю.Ф. Билиопанкреато-дуоденальный рак. М.: Изд. Российского университета дружбы народов, 2006. 448 с.3 Malyarchuk V.I., Klimov A.E., Pautkin Y.F. Biliopancreaticoduodenal cancer. Moscow: Ed of the Peoples' Friendship University of Russia, 2006. 448 p. (In Russ.)Масляков В.В., Павлова О.Н., Пронина Е.А., Султонов Ф.П., Бурекешев А.Е. Динамика состояния микрофлоры у пациентов с острым бактериальным простатитом при воздействии комбинированной терапии. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2022;12(3):60-67. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.3.CLIN.24 Masljakov V.V., Pavlova O.N., Pronina E.A., Sultonov F.P., Burekeshev A.E. Dynamics of microflora condition in patients with acute bacterial prostatitis exposed to combination therapy. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (Rehabilitation, Doctor And Health). 2022;12(3):60-67. (In Russ.) https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.3.CLIN.2Патютко Ю.И., Котельников А.Г. Хирургия рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны. М.: Медицина, 2007. 448 с.5 Patchutko Y.I., Kotelnikov A.G. Surgery of biliopancreaticoduodenal cancer. Moscow: Medicine, 2007. 448 p. (In Russ.)Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей. Под ред. проф. А.Е. Борисова. СПб.: Предприятие ЭФА, 2002. 448 с.6 Guidelines for surgery of the liver and biliary tracts. Ed. by prof. A.E. Borisov. SPb.: EFA Enterprise, 2002. 448 p. (In Russ.)Скипенко О.Г., Шатверян Г.А., Мовчун А.А. и др. Панкреатодуоденальная резекция в лечении рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны. Анналы хирургической гепатологии. 2002;7(1):32–36.7 Skipenko O.G., Shatverian G.A., Movchun A.A. et al. Pancreatoduodenal resection in the treatment of cancer of the pancreatic head and periampullary zone. Annals of Surgical Hepatology. 2002;7(1):32-36. (In Russ.)Харченко В.П., Лютфалиев Т.А., Харченко Н.В. и др. Комбинированное и лучевое лечение рака большого дуоденального соска. Вест. Росс. НЦРР Минздрава России. 2009;1(9):19–27.8 Kharchenko V.P., Lutfaliev T.A., Kharchenko N.V. et al. Combined and radiotherapy of cancer of the large duodenal nipple. Vest. Ross. NCDC of Ministry of Public Health of Russia. 2009;1(9):19-27. (In Russ.)Шерлок Ш., Дулли Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. 864 с.9 Sherlock S, Dully J. Diseases of the liver and biliary tract. Moscow: GEOTAR Medicine, 1999. 864 p. (In Russ.)Kala Z., Weber P., Hemmelová B. et al. Ampullary tumours (ampullomas) in the elderly – an interdisciplinary problem. Indian J.Med. Res. 2010;131:418–421.10 Kala Z., Weber P., Hemmelová B. et al. Ampullary tumours (ampullomas) in the elderly – an interdisciplinary problem. Indian J.Med. Res. 2010;131:418–421.Marta Bonet Beltrán, Arnaud D. Roth, Gilles Mentha and Abdelkarim S. Allal. Adjuvant Radio-chemotherapy for extrahepatic biliary tract cancers. BMC Cancer. 2011;11:267–273.11 Marta Bonet Beltrán, Arnaud D. Roth, Gilles Mentha and Abdelkarim S. Allal. Adjuvant Radio-chemotherapy for extrahepatic biliary tract cancers. BMC Cancer. 2011;11:267–273.Nimura Y., Kamiya J., Kondo S. et al. Aggressive preoperative management and extended surgery for hilar cholangiocarcinoma: Nagoya experience. J. Hepatobil Pancreat Surg. 2000;7:155–162.12 Nimura Y., Kamiya J., Kondo S. et al. Aggressive preoperative management and extended surgery for hilar cholangiocarcinoma: Nagoya experience. J. Hepatobil Pancreat Surg. 2000;7:155–162.Ortner M.E., Caca K., Berr F. et al. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a randomized prospective study. Gastroenterology. 2003;5:1355–1363.13 Ortner M.E., Caca K., Berr F. et al. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a randomized prospective study. Gastroenterology. 2003;5:1355–1363.Sander Dinant, Michael F. Gerhards, Rauws E.A.J. et al. Improved Outcome of Resection of Hilar Cholangiocarcinoma (Klatskin Tumor). Ann. Surg. Oncol. 2006;6:872–880.14 Sander Dinant, Michael F. Gerhards, Rauws E.A.J. et al. Improved Outcome of Resection of Hilar Cholangiocarcinoma (Klatskin Tumor). Ann. Surg. Oncol. 2006;6:872–880.Slattery J.M., Sahani D.V. What is the current state of the art imaging for detection and staging of cholangiocarcinoma? The Oncologist. 2006;8:913–922.15 Slattery J.M., Sahani D.V. What is the current state of the art imaging for detection and staging of cholangiocarcinoma? The Oncologist. 2006;8:913–922.Soonmo Peter Kang, Muhammad Wasif Saif. Ampullary and Periampullary Tumors: Translational Efforts to Meet a Challenge in Diagnosis and Treatment Highlights from the «2011 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium». San Francisco, CA, USA. January 20–22, 2011. Journal of the pancreas. 2011;2:123–125.16 Soonmo Peter Kang, Muhammad Wasif Saif. Ampullary and Periampullary Tumors: Translational Efforts to Meet a Challenge in Diagnosis and Treatment Highlights from the «2011 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium». San Francisco, CA, USA. January 20–22, 2011. Journal of the pancreas. 2011;2:123–125.Witzigmann H., Berr F., Ringel U. et al. Surgical and palliative management and outcome in 184 patients with hilar cholangiocarcinoma: palliative photodynamic therapy plus stenting is comparable to r1/r2 resection. Ann Surg. 2006;2:230–239.17 Witzigmann H., Berr F., Ringel U. et al. Surgical and palliative management and outcome in 184 patients with hilar cholangiocarcinoma: palliative photodynamic therapy plus stenting is comparable to r1/r2 resection. Ann Surg. 2006;2:230–239.Witzigmann Helmut, Frieder Berr, Ulrike Ringel et al. Surgical and Palliative Management and Outcome in184 Patients With Hilar Cholangiocarcinoma. Annals of Surgery. 2006;2:230–239.18 Witzigmann Helmut, Frieder Berr, Ulrike Ringel et al. Surgical and Palliative Management and Outcome in184 Patients With Hilar Cholangiocarcinoma. Annals of Surgery. 2006;2:230–239.Zoepf T. Photodynamic therapy of cholangiocarcinoma. HPB (Oxford). 2008;3:161–163.19 Zoepf T. Photodynamic therapy of cholangiocarcinoma. HPB (Oxford). 2008;3:161–163.McCaughan J.S., Mertens B.F., Cho C., Barabash R.D., Payton H.W. Photodynamic therapy to treat tumors of the extrahepatic biliary ducts. A case report, Arch. Surg. 1991;126:111–113.20 McCaughan J.S., Mertens B.F., Cho C., Barabash R.D., Payton H.W. Photodynamic therapy to treat tumors of the extrahepatic biliary ducts. A case report, Arch. Surg. 1991;126:111–113.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.