Возможности перехода стратегии от глюкозоцентричности к органопротекции при назначении антидиабетических препаратов у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа в перименопаузе

Актуальность. Ожирение, сахарный диабет 2-го типа и ассоциированные с этими состояниями сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из крупнейших всемирных проблем здравоохранения. По статистическим данным не менее 90 % пациентов с сахарным диабетом 2-го типа имеют ожирение или как минимум лишний вес (ИМТ > 25). Очень часто причиной летального исхода у этой когорты пациентов является развитие сердечно-сосудистой катастрофы. В настоящее время происходит постепенный отказ от исключительно глюкозоцентрической концепции терапии сахарного диабета 2-го типа в пользу органопротективной. В данной статье мы рассмотрели возможность применения различных групп инкретиномиметиков (ингибиторов ДПП-4 и агонистов ГПП-1) в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа в перименопаузе и сравнение их действия с традиционной терапией метформином.

Цель исследования: оценить влияние неинсулиновых противодиабетических препаратов из класса инкретиномиметиков на факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа в перименопаузе.

Объект и методы. Проведено динамическое обследование трёх групп пациенток. Первая группа (n = 22) получала терапию агонистом ГПП-1 семаглутидом, вторая группа (n = 30) – терапию метформином и третья (n = 19) – ингибитором ДПП-4 линаглиптином. Всем пациенткам помимо общеклинического обследования, оценки динамики снижения массы тела и уровня инсулинорезистентности проводилось динамическое исследование уровней триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности, а также маркеров общего воспаления – С-реактивного белка и интерлейкина-6.

Результаты. Результаты исследования показали, что семаглутид и метформин одинаково эффективно снижали массу тела, но метформин и линаглиптин существенно не влияли на уровень атерогенных фракций липидограммы в отличие от семаглутида. Тем не менее, и семаглутид, и линаглиптин, и метформин снижали уровень маркеров общего воспаления.

Выводы. Результаты исследования позволяют разглядеть определённый кардиопротективный потенциал не только у агонистов ГПП-1, но и у представителей класса ингибиторы ДПП-4, что требует проведения дальнейших исследований.

1. Mуравицкая M.Н., Зуйкова А.А., Ханина Е.А., Добрынина И.С., Бакутина Ю.Ю. Анализ коморбидной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2022;21(3):163–168.

2. Пьяных О.П., Гусенбекова Д.Б., Аметов А.С., Преимущества долгосрочного управления метаболическим здоровьем и ранними нарушениями углеводного обмена. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(2):40–48.

3. Chou C.Y., Chang Y.T., Yang J.Y., Lee., et al. Effect of long-term incretin-based therapies on ischemic heart diseases in patient with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. Sci. Rep. 2017;7(1):15795

4. Прохорова Я.Д., Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю. Депрескрайбинг противодиабетических препаратов у лиц среднего и пожилого возраста. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021;10(3):108–110.

5. Бабенко А.Ю., Федоров А.В., Матвеев Г.А., Алексеенко Т.И. Взаимосвязь экспрессии генов в жировой ткани с уровнем в циркуляции адипокинов, инкретинов и некоторых биомаркеров при ожирении. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2020;56(7):535.

6. Демидова Т.Ю., Плахотняя В.М. Предиабет, новая парадигма ранней профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский совет. 2021;14:124–132.

7. Викулова О.К., Галстян Г.Р., Шестакова М.В. Анализ влияния агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 на сердечнососудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор исследований и оценка целевой популяции по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации. Сахарный диабет. 2022;25(1):61–71.

8. Платонова А.А. Смирнов В.В. Матвеева Н.Н. Протекторная роль инкретинов в терапии сахарного диабета тип 2. Перспективные исследования в психологии спорте здравоохранении: сборник избранных статей международнойнаучная конференции. МИПИ им. Ломоносова. 2022:34–38.

9. Спасов А.А., Чепляева Н.И. Потенциал фармакологической модуляции уровня и активности инкретинов при сахарном диабете типа 2. Биомедицинская химия. 2015;61(4):488–496.

10. Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Аметов А.С. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал. Сахарный диабет. 2019;22(1):70–78.

11. Giorgino F., Leonardini A., Laviola L. Cardiovascular disease and glycemic control in type 2 diabetes: now that the dust is settling from large clinical trials. Annals of the New York Academy of Sciences. 2013;1281(1):36–50.

12. Аметов А.С., Кулиджанян Н.К. Инкретины в терапии больных сахарным диабетом 2 типа: фокус на сердечно-сосудистую безопасность. Эффективная фармакотерапия. 2013;5:26–31.

13. Анциферов М.Б., Зилов А.В., Котешкова О.M., Демидов Н.А. Практические аспекты применения семаглутида в реальной клинической практике. Фарматека. 2021;28(4):16–23.

14. Зилов А.В. Метформин в лечении сахарного диабета типа 2. Эффективная фармакотерапия. 2015;43:38–42.

15. Knop F.K., Visboll T., Holst J.J. Incretin-based therapy of type 2 diabetes mellitus. Curr. Protein. Pept. Sci. 2009;10(1):46–55.

16. Потеряева О.Н., Усынин И.Ф. Дисфункциональные липопротеины высокой плотности при сахарном диабете 2 типа. Проблемы эндокринологии. 2022;68(4):69–77.

17. Аметов А.С. Сахарный диабет: Нужны кардинальные перемены! Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(1):8–10.

18. Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Карповская Е.Б., Матвеева Н.Н., Иванов В.С., Иванов С.Н, Худякова Н.В. Актуальные вопросы комплексной терапии инсулинорезистентности у спортсменок с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2022;7(2);23–28.

19. Занозина О.B., Сорокина Ю.А., Ловцова Л.В., Ураков А.Л. Глиптины в инкретин-направленной фармакотерапии сахарного диабета возможности и персонализация. Нижний Новгород. 2019:112.

20. Аметов А.С., Бращенкова А.В. Роль и место инкретинов в достижении всестороннего гликемического контроля. РМЖ. 2015;27:9–15.

21. Демидов Н.А., Анциферов M.Б., Зилов А.В. Результаты клинического исследования эффективности комбинации вилдаглиптин + метформин в реальной клинической практике в России (исследование Мастер). Сахарный диабет. 2020;23(6):514–522.

22. Аметов А.С., Черникова Н.А., Кнышенко О.А. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 в современной российской практике. Медицинский совет. 2020;7:14–18.

23. Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Иванов В.С., Яворский Е.В, Бондарев С.А., Худякова Н.В., Попова В.В. Метаболизм костной ткани при яичниковой гиперандрогении у спортсменок молодого возраста с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2021;6(2):3–10.

24. Cambell J.E., Drucker D.J. Pharmacology, psysiology and mechanisms of incretin hormone action. Cell. Metab. 2013; 17(6):819–837.