Новый взгляд на факторы риска прогрессирующего течения фиброза печени при суперинфекции вирусами иммунодефицита человека, гепатитов В и С

Актуальность. Одним из факторов риска прогрессирования фиброзного процесса в печени при тройном суперинфицировании вирусами иммунодефицита человека, гепатитов В и С (ВИЧ/ВГВ/ВГС) может служить очередность поступления вирусных возбудителей в организм человека, а также временной интервал между поступлением разных патогенов.

Цель исследования: оценить влияние на течение фиброза печени при суперинфекции ВИЧ/ВГВ/ВГС очередности поступления возбудителей в организм человека и сроков между суперинфицированием.

Материалы и методы. 97 человек с верифицированным диагнозом «Суперинфекция ВИЧ/ВГВ/ВГС» были подвергнуты ретроспективному анализу в зависимости от сроков поступления в организм патогенов, степени выраженности фиброза печени и проводимой противовирусной терапии. Среди обследуемых было 80% мужчин. В возрастную категорию от 18 до 44 лет входили 84%, а остальные пациенты – в категорию 45–49 лет. Все пациенты получали противовирусную терапию. Фиброз в печени оценивался с помощью проводимой в динамике эластографии печени.

Результаты. Наиболее благоприятным, с точки зрения прогрессирования фиброза печени, служило первичное инфицированиие ВИЧ при интервале между инфицированием вирусами гепатитов В и С в 1–5 лет. Преобладание прогрессирующего течения фиброзного процесса в печени возникало в тех случаях, когда первым патогеном выступал вирусный гепатит В, а интервал между суперинфицированием другим вирусом (ВИЧ, ВГС) превышал 10 лет. В случаях, не входящих в эту категорию пациентов, фактором риска при тройном суперинфицировании может служить вирусная нагрузка ВГС выше 1 700 000 копий/мл.

Выводы. При суперинфекции ВИЧ/ВГВ/ВГС высокая частота риска прогрессирующего течения фиброза печени связана с ситуациями, когда: первым суперинфицирующим патогеном служит ВИЧ при интервале до суперинфицирования вирусами гепатитов В и/или С в 1–5 лет; первым суперинфицирующим патогеном служит ВГВ при интервале до суперинфицирования ВИЧ и/или ВГС более 10 лет. При суперинфекции ВИЧ/ВГВ/ВГС в случае отсутствия значения очередности суперинфицирования фактором риска прогрессирующего течения фиброза печени может служить вирусная нагрузка ВГС более 1 700 000 копий/мл. Рациональной схемой проведения антиретровирусной терапии при тройном суперинфицировании ВИЧ/ВГВ/ВГС является сочетание нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и ВГВ и ингибиторов протеазы ВИЧ.

1. Глобальные стратегии сектора здравоохранения по ВИЧ, вирусному гепатиту и инфекциям, передаваемым половым путем, на 2022– 2030 гг. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2022:125.

2. Easterbrook P., Sands A., Harmanci H. Challenges and priorities in the management of HIV/HBV and HIV/HCV coinfection in resource-limited settings. Semin Liver Dis. 2012;32 (2):147-57. PMID: 22760654. https://doi.org/10.1055/s-0032-1316476

3. Hu J., Liu K., Luo J. HIV-HBV and HIV-HCV coinfection and liver cancer development. Cancer Treat Res. 2019;177:231–250. PMID: 30523627. https://doi.org/10.1007/978-3-030-03502-0_9

4. McKee G., Butt Z.A., Wong S., Salway T., Gilbert M., Wong J. et al. Syndemic characterization of HCV, HBV, and HIV co-infections in a large population based cohort study. E Clinical Medicine. 2018;4-5:99–108. PMID: 31193601. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2018.10.006

5. Shahriar S., Araf Y., Ahmad R., Kattel P., Sah G.S., Rahaman T.I. et al. Insights into the coinfections of human immunodeficiency virus-hepatitis B virus, human immunodeficiency virus-hepatitis C virus, and hepatitis B virus-hepatitis C virus: Prevalence, risk factors, pathogenesis, diagnosis, and treatment. Front Microbiol. 2022;12:780887. PMID: 35222296. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.780887

6. Ogwu-Richard S.O., Ojo D.A., Akingbade O.A., Okonko I.O. Triple positivity of HBsAg, anti-HCV antibody, and HIV and their influence on CD4+ lymphocyte levels in the highly HIV infected population of Abeokuta, Nigeria. Afr Health Sci. 2015;15(3):719-727. PMID: 26957958. https://doi.org/10.4314/ahs.v15i3.4

7. Guo P.L., Cai W.P., Chen X.J., He H.L., Hu F.Y., Tang X.P. et al. Research on the causes of death associated with combined effects of HBV and HCV infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018;26(7):495-498. PMID: 30317770. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.003

8. Poynard T., Ratziu V., Benhamou Y., Thabut D., Moussalli J. Biomarkers as a first-line estimate of injury in chronic liver diseases: time for a moratorium on liver biopsy? Gastroenterology. 2005;128(4):1146-1148. PMID: 15825108. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.02.056

9. Масляков В.В., Аристанбекова М.С. Методика прогнозирования прогрессирующего фиброза печени у больных коинфекцией вируса иммунодефицита человека и вирусного гепатита С. Анализ риска здоровью. 2020;2:143–151.

10. Ndifontiayong A.N., Ali I.M., Sokoudjou J.B., Ndimumeh J.M., Tume C.B. The effect of HBV/HCV in response to HAART in HIV patients after 12 months in Kumba Health District in the South West region of Cameroon. Trop Med Infect Dis. 2021;6(3):150. PMID: 34449737. https://doi.org/10.3390/tropicalmed6030150

11. Maponga T.G., Glashoff R.H., Vermeulen H., Robertson B., Burmeister S., Bernon M., et al. Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma in South Africa in the era of HIV. BMC Gastroenterol. 2020;20(1):226. PMID: 32660431. https://doi.org/10.1186/s12876-020-01372-2

12. Gobran S.T., Ancuta P., Shoukry N.H. A Tale of two viruses: Immunological insights into HCV/HIV coinfection. Front Immunol. 2021;12:726419. PMID: 34456931. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.726419

13. Krassenburg L.A.P., Maan R., Ramji A., Manns M.P., Cornberg M., Wedemeyer H., et al. Clinical outcomes following DAA therapy in patients with HCV-related cirrhosis depend on disease severity. J Hepatol. 2021;74(5):1053–1063. PMID: 33242501. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.021