Безопасность комбинированной гиполипидемической терапии в клинической практике

Актуальность. Атерогенная дислипидемия представляет собой ключевой фактор развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, которые на протяжении многих лет остаются ведущей причиной смертности населения во всём мире. Снижение и предотвращение сердечно-сосудистой смертности возможно через коррекцию модифицируемых факторов риска, в частности, путём устранения гиперхолестеринемии.

Цель исследования:  оценить приверженность лечению, побочные эффекты и негативные явления при применении тройной гиполипидемической терапии.

Материалы и методы. Терапию алирокумабом в дозе 150 мг/мл 1 раз в 2 недели в течение 3-х месяцев провели  103 пациентам, проживающим в Московской области, с атерогенной дислипидемией. Все пациенты имели высокую или очень высокую группы сердечно-сосудистого риска. До начала терапии алирокумабом пациенты получали монотерапию аторвастатином в дозе 40–80 мг или комбинированную терапию аторвастатином в сочетании с эзетимибом либо с фенофибратом.

Результаты. Снижение общего холестерина и ХСЛНП на дополнительной терапии алирокумабом было отмечено у всех 103 пациентов. Обострений течения ишемической болезни сердца, новых случаев острого нарушения мозгового кровообращения и транзиторных ишемических атак не зарегистрировано. Не выявлено отрицательной динамики в гликемическом профиле пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Лечение не сопровождалось очевидными побочными реакциями и осложнениями.

Вывод. Трёхмесячный курс тройной гиполипидемической терапии характеризовался высокой приверженностью пациентов к лечению, хорошей переносимостью и отсутствием осложнений. Комбинированная гиполипидемическая терапия способствовала клинической стабилизации течения ишемической болезни сердца, не оказывала негативного влияния на течение сахарного диабета и не сопровождалась побочными реакциями.

1. Стратегия развития здравоохранения в Российской Федерации на период до 2025 года. Указ президента Российской Федерации от 06 июня 2019 г. №254. Москва, 2019. S

2. Ежов М.В., Близнюк С.А., Алексеева И.А., Выгодин В.А. Распространенность гиперхолестеринемии и применения статинов в амбулаторной практике в Российской Федерации. Исследование АЙСБЕРГ – диагностирование пациентов с гиперхолестеринемией в условиях амбулаторной практики на раннем этапе с целью улучшения сердечно-сосудистого прогноза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;4(29):5–17.

3. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2016;37(29):2315-2381. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106

4. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. EurHeartJ. 2019. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455

5. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22.

6. Клинические рекомендации – Нарушения липидного обмена – 2023–2024–2025 (15.02.2023) – Утверждены Минздрава РФ. (неблагоприятные эффекты).

7. Бичурин Д.Р., Атмаикина О.В., Черепанова О.А. Сердечно̆ -сосудистые заболевания. Региональныи аспект. ̆ Международный научноисследовательский журнал. 2023;8(134).

8. Якшина А.Д. Сердечно-сосудистые заболевания в России: обзор статистики. Наука через призму времени. 2024;1(82).

9. Клинические рекомендации – Артериальная гипертензия у взрослых – 2020-2021-2022 (20.01.2023) – Утверждены Минздравом РФ.

10. Meijboom W.B., Meijs M.F., Schuijf J.D., etal. Diagnostic accuracy of 64-slice computed tomography coronary angiography: a prospective, multicenter, multivendor study. J Am CollCardiol. 2008;52(25):2135-2144. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.08.058

11. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T., et al. Use of Carotid Ultrasound to Identify Subclinical Vascular Disease and Evaluate Cardiovascular Disease Risk: A Consensus Statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force Endorsed by the Society for Vascular Medicine. Journal of the American Society of Echocardiography. 2008;21(2):93-111. https://doi.org/10.1016/j.echo.2007.11.011

12. Vlachopoulos C., Xaplanteris P., Aboyans V., et al. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention.A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation. Atherosclerosis. 2015;241(2):507–532. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.007

13. Robinson J.G., Williams K.J., Gidding S., et al. Eradicating the Burden of Atherosclerotic Cardiovascular Disease by LoweringApolipoprotein B Lipoproteins Earlier in Life. J Am Heart Assoc. 2018;7(20). https://doi.org/10.1161/jaha.118.009778

14. Kamstrup P.R. Lipoprotein(a): the common, likely causal, yet elusive risk factor for cardiovascular disease. J Lipid Res. 2017;58(9):1731–1732. https://doi.org/10.1194/jlr.c079111

15. Tsimikas S., Fazio S., Ferdinand K.C., et al. NHLBI Working Group Recommendations to Reduce Lipoprotein(a)-Mediated Risk of Cardiovascular Disease and Aortic Stenosis. J Am CollCardiol. 2018;71(2):177-192. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.014

16. Mozaffarian D., Lemaitre R.N., King I.B., et al. Plasma Phospholipid Long-Chain ω-3 Fatty Acids and Total and Cause-Specific Mortality in Older Adults. Ann Intern Med. 2013;158(7):515–525. https://doi.org/10.7326/0003-4819-158-7-201304020-00003

17. Eckel R.H., Jakicic J.M., Ard J.D., et al. 2013 AHA/ACC Guideline on Lifestyle Management to Reduce Cardiovascular Risk. Circulation. 2013;129(25 suppl 2):S76-S99. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437740.48606.d1

18. de Lorgeril M., Salen P., Martin J.-L., et al. Mediterranean Diet, Traditional Risk Factors, and the Rate of Cardiovascular Complications After Myocardial Infarction. Circulation. 1999;99(6):779–785. https://doi.org/10.1161/01.cir.99.6.779

19. Estruch R., Ros E., Salas-Salvado J., et al. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet Supplemented with Extra-Virgin Olive Oil or Nuts. N Engl J Med. 2018;378(25):e34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389

20. Lu Z., Kou W., Du B., et al. Effect of Xuezhikang, an Extract From Red Yeast Chinese Rice, on Coronary Events in a Chinese Population With Previous Myocardial Infarction. Am J Cardiol. 2008;101(12):1689–1693. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.02.056

21. Li Y., Jiang L., Jia Z., et al. A Meta-Analysis of Red Yeast Rice: An Effective and Relatively Safe Alternative Approach for Dyslipidemia. PLoS One. 2014;9(6):e98611. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098611

22. Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data. Am J Cardiol. 2006;97:6-26.

23. Deedwania P., Stone P.H., Bairey Merz C.N., et al. Effects of Intensive Versus Moderate Lipid-Lowering Therapy on Myocardial Ischemia in Older Patients With Coronary Heart Disease. Circulation. 2007;115(6):700-707. https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.654756

24. Abifadel M., Varret M., Rabès J.-P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34(2):154156. https://doi.org/10.1038/ng1161

25. Norata G.D., Tibolla G., Catapano A.L. Targeting PCSK9 for Hypercholesterolemia. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2014;54(1):273-293. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox011613-140025

26. Кухарчук В.В., Бажан С.С. Пропротеинконвертазасубтилизин-кексин типа 9 (PCSK9) – регулятор экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности. Атеросклероз и дислипидемии. 2013;2:19-26.

27. Greig S.L., Deeks E.D. Alirocumab: a review in hypercholesterolemia. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(2):141-152.

28. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Алирокумаб - представитель нового класса гиполипидемических препаратов. Атмосфера. Новости кардиологии. 2016;3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/alirokumab-predstavitel-novogo-klassa-gipolipidemicheskih-preparatov

29. Карпов Ю.А., Талицкий К.А. Эволокумаб – представитель нового класса гиполипидемических препаратов. Новости кардиологии. 2015;4:21-28.

30. Кухарчук В.В., Бажан С.С. Пропротеинконвертазасубтилизин-кексин типа 9 (PCSK9) – регулятор экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности. Атеросклероз и дислипидемии. 2013;2:19-26.

31. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Везикова Н.Н. Опыт применения терапии эволокумабом у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (в Карелии). Евразийский кардиологический журнал. 2020;2:42-47.

32. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1:7-40.

33. Shimada Y J., Cannon C.P. PCSK9 (Proproteinconvertase sub-tilisin/kexin type 9) inhibitors: past, present, and the future. Eur. Heart J. 2015;36(36):2415-2424.

34. Kastelein J.J., Robinson J.G., Farnier M., Krempf M., Langslet G., Lorenzato C., Gipe D.A., Baccara-Dinet M.T. Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: design and rationale of the ODYSSEY FH studies. Cardiovasc Drugs Ther 2014; 28(3): 281–289.

35. Navarese E.P., Kolodziejczak M., Kereiakes D.J., Tantry U.S., O’Connor C., Gurbel P.A. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies for acute coronary syndrome: a narrative review. AnnInternMed. 2016;164(9): 600–607.

36. Kühnast S., van der Hoorn J.W., Pieterman E.J., van den Hoek A.M., Sasiela W.J., Gusarova V., Peyman A., Schäfer H.L., Schwahn U., Jukema J.W., Princen H.M. Alirocumab inhibits atherosclerosis, improves the plaque morphology, and enhances the effect of a statin. J Lipid Res. 2014;55(10):2103–2112.

37. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J. Clin. Lipidol. 2011;5(3Suppl.): S1—8.

38. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейнаягиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009;(1):76—83.

39. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Optimizing Treatment of Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents. Curr.Cardiol. Rep. 2015;17(9):629.

40. Daniels S.R. Familial Hypercholesterolemia: The Reason to Screen Children for Cholesterol Abnormalities. J. Pediatr. 2016;170:7-8.

41. Демографическии ежегодник России [The Demographic Yearbook of Russia]. Федеральная служба государственной статистики Рос-̆ сии (Росстат). 2014.