Влияние экзогенных факторов на морфологическую структуру печени (обзор литературы и собственных исследований)

Цель: изучить влияние экзогенных факторов на морфологическую структуру печени на основе анализа литературы и собственных экспериментальных исследований.
Материалы и методы. Проведён обзор литературы по вопросам лекарственно-индуцированных поражений печени, алкогольной болезни печени и влияния аммиака на гепатоциты. Выполнено экспериментальное исследование на крысах-самцах с моделированием метаболических нарушений путём введения пальмового масла (30 мг/кг) в течение 8 недель и дексаметазона (0,125 мг/кг) в течение 13 дней. Изучено влияние метформина (300 мг/кг) и вилдаглиптина (8 мг/кг) на морфологические изменения печени.
Результаты. Установлено, что лекарственные средства вызывают разнообразные морфологические изменения печени: стеатогепатит, веноокклюзионную болезнь, холестаз, острый и хронический гепатит, гранулематозный гепатит. Алкогольная болезнь печени характеризуется активацией липогенеза, ингибированием β-окисления жирных кислот, нарушением редокс-баланса NADH/NAD+, развитием оксидативного стресса и апоптоза гепатоцитов. Аммиак оказывает цитотоксическое действие, нарушая метаболизм глутамата и цикл Кребса. В экспериментальном исследовании выявлены выраженные дистрофические изменения с преобладанием жировой дистрофии в центролобулярных зонах у контрольной группы. Применение вилдаглиптина показало лучшие результаты по сравнению с метформином в восстановлении морфологической структуры печени.
Заключение. Экзогенные факторы вызывают комплекс патоморфологических изменений печени на клеточном, тканевом и органном уровнях. Понимание механизмов гепатотоксического действия различных агентов необходимо для разработки эффективных методов профилактики и лечения лекарственно-индуцированных поражений печени.

1. Куценко В., Пересада E., Селиверстов П. Лекарственные поражения печени. Современное состояние проблемы. Врач. 2020; 31 (1): 69–75. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-15

2. Каримов Р.Н., Юнусов А.А. Лекарственные поражения печени и аспекты применения гепатопротекторов в практической медицине. in Library. 2021;21(1): 77–82.

3. Молоствова А.Ф., Хабирова Г.И., Харисова Ю.И., Салимова Л.М. Лекарственные поражения печени - современный взгляд на актуальную проблему. Вестник современной клинической медицины. 2022;15(5):107-115. https://doi.org/10.20969/VSKM.2022.15(5).107-115

4. Власова А.В., Шубина Ю.Ф., Сычев Д.А. Лекарственное поражение печени, ассоциированное с антибиотиками, у детей в критических состояниях: проспективное наблюдательное исследование. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024; 12(2): 155-166. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-389

5. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(1): 101–131. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131

6. Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Салиев К.Г., Хомерики С.Г., Хайменова Т. Ю. Лекарственные поражения печени, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: лекция и клиническое наблюдение. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 579-591. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-060

7. Бородина Е.А., Степченко М.А. Оценка гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией, по данным лабораторных показателей. Вектор молодежной медицинской науки. 2024;(3):14-19.

8. Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Азовцев Д.Ю. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis scientia. 2023; 9(1): 24-42. https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42

9. Степаненко Д.А., Гома Т.В., Козлова Н.М. Алкогольная болезнь печени: вопросы этиологии и влияние факторов риска (обзор литературы). Байкальский медицинский журнал. 2023; 2(2): 20-29. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2023-2-20-29

10. Tsuda T., Tada H., Tanaka Y., Nishida N., Yoshida T., Sawada T., et all. Amiodarone-induced reversible and irreversible hepatotoxicity: two case reports. Journal of Medical Case Reports. 2018; 12 (95). https://doi.org/10.1186/s13256-018-1629-8

11. Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Кочетков А.И. Холестатический вариант лекарственно-индуцированного поражения печени. Качественная клиническая практика. 2020;(3):61-74. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-3-61-74

12. Бибик Е.Ю., Саул А.С., Кривоколыско С.Г., Олейник И.С., Моисеева И.Я., Бухтоярова Д.Р., и др. Исследование гепатотоксичности новых производных цианотиоацетамида в хроническом эксперименте. Международный научно-исследовательский журнал. 2024; 2(140): 1-8. https://doi.org/10.23670/IRJ.2024.140.69

13. Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Павлеева Е.Е., Романовский Р.Р. Антибиотик-ассоциированное лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом: актуализация проблемы в эпоху COVID 19. Медицинский алфавит. 2021; (1): 31–43. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-31-43

14. Кочетков А.И., Акимова Е.С., Остроумова О.Д. Патогенетические механизмы лекарственных повреждений печени. Сибирское медицинское обозрение. 2020; (6): 36-50. https://doi.org/10.20333/2500136-2020-6-36-50

15. Sriuttha P., Sirichanchuen B., Permsuwan U. Hepatotoxicity of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. International journal of hepatology. 2018; 15:5253623. https://doi.org/10.1155/2018/5253623.

16. Суханов Д.С., Алексеева Ю.С, Тимофеев Е,В. Гепатотоксическое действие и метаболизм противотуберкулёзных препаратов. Медицина: теория и практика. 2024; 8(2): 48-62. https://doi.org/10.56871/MTP.2023.90.21.007

17. Михневич Э.А., Раевневой Т.Г., Леончик Е.В., Головко Т.Г., Павловича Т. П. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с подагрой. Медицинский журнал. 2023; 3(85): 115-121. https://doi.org/10.51922/1818-426X.2023.3.115

18. Li Q., Chen F., Wang, F. The immunological mechanisms and therapeutic potential in drug-induced liver injury: lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity. Cell and Bioscience. 2022; 12(1): 187. https://doi.org/10.1186/s13578-022-00921-4

19. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2): 29-54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54

20. Буеверов А.О., Буеверова Е.Л. Эволюция представлений о лекарственных поражениях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;163(3): 89–96. https://doi.org/31146/1682-8658-ecg-163-3-89-96

21. Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Герасимова О.А., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80–94.

22. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н., Воросова О.А., Карягина М.С., Краснов К.А. Лекарственная болезнь печени. Клинический случай цирроза печени на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Лечащий врач. 2020;(2):28-34. https://doi.org/10.26295/OS.2020.67.71.005

23. Остроумова О.Д., Борисова Е.В., Пиксина Г.Ф., Павлеева Е.Е. Лекарственные поражения печени в практике врача первичного звена (обзор клинических рекомендаций). Медицинский алфавит. 2020;(21):58-69. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-21-58-68

24. Zhong T, Fan Y, Dong X-L, Guo X, Wong KH, Wong W-t., et all. An Investigation of the Risk Factors Associated With Anti-Tuberculosis DrugInduced Liver Injury or Abnormal Liver Functioning in 757 Patients With Pulmonary Tuberculosis. Frontiers in Pharmacology. 2021; 12: 708522. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.708522

25. Ma J., Björnsson E.S., Chalasani N. Hepatotoxicity of Antibiotics and Antifungals and Their Safe Use in Hepatic Impairment. Seminars in Liver Disease. 2024; 44(2): 239-257. https://doi.org/10.1055/s-0044-1787062.

26. Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Головина О.В., Филиппова А.В., Павлеева Е.Е. Лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Медицинский алфавит. 2021;(23):37-48. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-23-37-48

27. Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Практические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Злокачественные опухоли. 2023; 13(3): 69-82. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-69-82

28. Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Нагорнова К.А. Фармакологическая коррекция гепатотоксичности, индуцированной противотуберкулезными препаратами. Лечащий Врач. 2023; 2 (26): 40-46. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.2.006

29. Долгушина А.И., Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Ушкарева Э.В., Олевская Е.Р., Кузнецова А.С. Гепатотоксичность противотуберкулезных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 8(156): 116-124. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-116-124

30. Yan C., Hu W., Tu J., Li J., Liang Q., Han S. Pathogenic mechanisms and regulatory factors involved in alcoholic liver disease. Journal of Translational Medicine. 2023; 21(1): 300. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04166-8

31. Невзорова М.С., Чепкасова Н.И., Боталов Н.С. Современные представления об алкогольном стеатогепатите. Международный студенческий научный вестник. 2018; 5.

32. Усанова А.А., Павлов Ч.С., Кузма Ф.М., Новикова Э.К., Сергутова Н. П. Актуальность и эпидемиология алкогольной болезни печени. Современные проблемы науки и образования. 2023; 1. https://doi.org/10.17513/spno.32337

33. Кузма Ф.М., Туранкова Т.А., Усанова А.А., Павлов Ч.С. Современные подходы к диагностике фиброза при алкогольной болезни печени. Доктор.Ру. 2019; 3(158): 21–26. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-158-3-21-26

34. Полунина Т.Е. Алкогольные поражения печени. Фарматека. 2019; 26(2): 106–114. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.106-114

35. Feldstein A.E., Gores G.J. Apoptosis in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis. Frontiers in Bioscience-Landmark. 2015; (10): 3093–3099. https://doi.org/10.2741/1765

36. Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (12): 109-117. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118

37. Окулова И.И., Сунцова Н.А., Жданова О.Б., Прилепская К.С., Перминова Е.А., Чугайнов П.А., и др. Алкоголь и печень. Международный студенческий научный вестник. 2018; 2.

38. Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Белова А.А. Аммиак — новая терапевтическая мишень при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 174(4): 24-30. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-176-4-24-30

39. Надинская М.Ю., Маевская М.В., Бакулин И.Г., Бессонова Е.Н., Буеверов А.О., Жаркова М.С., и др. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34(1): 85-100. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-1-85-100

40. Голованова Е.В. Аммиак – актуальная проблема врача и пациента в терапевтической практике. Терапия. 2018; (2): 49-55.

41. Balcar L., Krawanja J., Scheiner B., Paternostro R., Simbrunner B., Semmler G., et all. Impact of ammonia levels on outcome in clinically stable outpatients with advanced chronic liver disease. JHEP Reports. 2023; 5(4): 100682. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100682

42. Бакулин И.Г., Шаликиани Н.В. Патогенез алкогольной болезни печени. Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015; 12(113): 7-12.

43. Niu X., Zhu L., Xu Y., Zhang M., Hao Y., Ma L., et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of alcohol related liver diseases: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2023; 23(1): 859. https://doi.org/10.1186/s12889-023-15749-x

44. Сазонова А.А. Алкогольная болезнь печени. Клиническое наблюдение. Актуальные исследования. 2022; 50(129): 83-84.

45. Вялов С.С. Эндотоксины, аммиак, жировая болезнь и фиброз печени. Доктор.Ру. 2018; 7 (151): 18–24. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-151-7-18-24

46. Horrell J., Callaghan L., Dhanda A. Alcohol misuse in patients with alcohol-related liver disease: How can we do better? A narrative review of the literature. Alcohol, Clinical and Experimental Research. 2022; 46(8): 1364-1370. https://doi.org/10.1111/acer.14895