Влияние календулы лекарственной на экспрессию мРНК генов HIF-1α, BDNF и антиоксидантных ферментов в тканях сердца крыс при гипоксии

Перинатальная гипоксия нарушает развитие сердечно-сосудистой системы, индуцируя митохондриальную дисфункцию, смещение энергетического обмена в сторону анаэробного гликолиза и оксидативный стресс. Поиск эффективных антигипоксантов растительного происхождения остаётся актуальной задачей экспериментальной фармакологии.
Цель: изучить влияние пренатального введения экстракта календулы лекарственной на экспрессию мРНК генов антиоксидантных ферментов в тканях сердца крысят при острой нормобарической гипоксии.
Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах линии Wistar: беременные самки (n=20) с первого дня гестации до родов получали внутрижелудочно либо дистиллированную воду (группа 1), либо водный экстракт календулы лекарственной в дозе 200 мг/кг (группа 2). На вторые сутки жизни крысята подвергались острой нормобарической гипоксии (8% O₂, 37°C, 2 ч). Методом ПЦР в реальном времени определяли экспрессию мРНК генов Sod1, Cat, GPX1 и GSR в тканях сердца непосредственно после гипоксии, а также на 1-е, 7-е и 14-е сутки наблюдения (n=40 крысят в каждой группе).
Результаты. Непосредственно после гипоксии в обеих группах наблюдался выраженный подъём экспрессии Sod1, Cat и GSR при одновременном достоверном снижении GPX1; оба эффекта были более выражены у самок. В последующие сроки показатели постепенно возвращались к исходному уровню. У крысят группы 2 амплитуда колебаний экспрессии была достоверно меньше, а к 14-м суткам уровень мРНК всех четырёх генов достигал значений интактных животных.
Заключение. Пренатальное введение экстракта календулы лекарственной модулирует антиоксидантный ответ миокарда на острую гипоксию, ускоряя восстановление транскрипционного профиля антиоксидантных ферментов, что свидетельствует о выраженной биологической активности содержащихся в экстракте соединений.

1. Федотова Н.Н., Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Леонов В.В., Лукенюк Е.В. Исследование влияния перинатальной гипоксии на физическое и сенсомоторное развитие крысят. Современные вопросы биомедицины. 2025;9(1). https://doi.org/10.24412/2588-0500-2025_09_01_18

2. Абдулаева Л.М. Влияние хронической гипоксии на формирование перинатальных поражений ЦНС у детей различного гестационного возраста. Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии: материалы V научно-практической конференции с международным участием. Махачкала. 2019:73–74.

3. Тарасова И.В., Касян С.М., Радченко М.Л. и др. Анализ факторов риска отдаленных последствий гипоксии у доношенных новорожденных с низкой оценкой по шкале Апгар. Современная педиатрия. 2015;5(69):124.

4. Гончарова О.В., Машковцева Е.В., Нарциссов Я.Р. Метаболитная терапия в реабилитации детей с последствиями перинатальной гипоксии. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(2):102–110.

5. Шустов Е.Б., Каркищенко Н.Н., Дуля М.С. и др. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF1α как критерий развития гипоксии тканей. Биомедицина. 2015;1(4):4–15.

6. Sheldon R.A., Osredkar D., Lee C.L. et al. HIF-1α-deficient mice have increased brain injury after neonatal hypoxia-ischemia. Dev. Neurosci. 2009;31(5):452–458.

7. Карантыш Г.В., Фоменко М.П., Менджерицкий А.М. и др. Влияние пептидных биорегуляторов на свободнорадикальные процессы и уровень экспрессии генов SOD1, GPX4 и GSR в гиппокампе у крыс в модели сахарного диабета. Вестник новых медицинских технологий. 2021;1:50–54.

8. Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф., Бакиров А.Б. и др. Динамика экспрессии гена супероксиддисмутазы-1 при разных видах лекарственной коррекции токсических нарушений в печени. Гигиена и санитария. 2022;101(1):83–86. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-1-83-86

9. Аладьева Т.Л., Зиматкин С.М. Каталаза клетки: строение, биогенез, многообразие, функции. Экспериментальная биология и биотехнология. 2022;1:12–22.

10. Муслимова Э.Ф., Реброва Т.Ю., Кужелева Е.А. и др. Значимость полиморфного варианта rs1050450 гена глутатионпероксидазы 1 в структуре факторов риска прогрессирования ишемической болезни сердца. Клиническая медицина. 2024;102(7):536–541. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2024-102-7-536-541

11. Бушуева О.Ю., Кудрявцева О.К., Барышева Е.М. и др. Ген глутатионредуктазы GSR как возможный ген-кандидат предрасположенности к миоме матки. Медицинская генетика. 2021;20(3):41–46.

12. Маланкина Е.Л., Козловская Л.Н., Биктимирова Л.В. и др. Комплексная оценка сортов календулы лекарственной по содержанию основных фармакологически значимых соединений. Овощи России. 2021;1:69–73.

13. Кравцов Е.Н., Яковлев А.А., Четверня В.И. Возможности использования экстрактов календулы лекарственной (Calendula Officinalis) в медицинской практике. XIX Научно-практическая конференция операторов научных рот: сборник статей научно-практической конференции. Санкт-Петербург. 2024:27–31.

14. Stadlin A., James A., Fiscus R., Wong Y.F., Rogers M., Haines C. Development of a postnatal 3-day-old rat model of mild hypoxic-ischemic brain injury. Brain Res. 2003;993(1-2):101-110. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2003.08.058