Отдалённые результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от сингенного донора у пациентов с заболеваниями системы крови

Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от сингенного донора - это вид трансплантации, при которой донором стволовых клеток является генетически идентичный (монозиготный) близнец реципиента. При этом виде трансплантации нет такого иммунологического конфликта, как реакция «трансплантат против хозяина», но в то же время нет и положительного эффекта - реакции «трансплантат против лейкемии». Цель: оценить показатели общей выживаемости, бессобытийной выживаемости, частоты развития рецидива, вероятность летальности, связанной с трансплантацией, после трансплантации от сингенного донора. Методы. В отделении высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России за период с января 1988 года по декабрь 2018 года было выполнено 654 алло-ТГСК, из них от сингенного донора - 17 пациентам (2,5 %). Нами был проведён «парный» анализ с пациентами после алло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора. В группу 1 были отобраны пациенты после алло-ТГСК от HLA-идентичного родственного донора (n = 28), в группу 2 были включены пациенты после трансплантации от сингенного донора (n = 14). Пациенты с диагнозом «апластическая анемия» (n = 3) были исключены из «парного» анализа. Результаты. У пациентов в группе после трансплантации от сингенного донора не отмечалось развитие реакции «трансплантат против хозяина». В 50,0 % случаев (n = 7) развился рецидив основного заболевания. В 35,7 % случаев (n = 5) была констатирована смерть, из них у 4 пациентов - вследствие рецидива заболевания, у одного - по причине несостоятельности трансплантата. В группе родственных алло-ТГСК у 4 пациентов смерть наступила вследствие развития рецидива, у 1 - из-за отторжения, у 5 пациентов -из-за летальности, связанной с ТГСК. Частота развития рецидивов у пациентов в группе сингенных ТГСК была выше и составила 18,4 % против 54,2 % (p = 0,047) для трансплантации от родственного HLA-идентичного донора и сингенного донора соответственно. Общая и бессобытийная выживаемость у пациентов после выполнения трансплантации от сингенного донора сопоставимы с показателями у пациентов после алло-ТГСК от HLA-идентичного. Заключение. Выполнение трансплантации от сингенного донора является оправданным при отсутствии иного родственного или неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток. Использование миелоаблативных режимов кондиционирования, периферических стволовых клеток в качестве источника трансплантата или больших доз миелокариоцитов в случае использования костного мозга улучшит посттрансплантационные показатели у пациентов после ТГСК от сингенного донора.

1. Barriga F., Ramírez P., Wietstruck A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation: Clinical use and perspectives. Biol Res. 2012;45(3):307-316. https://doi.org/10.4067/S0716-97602012000300012

2. Sureda A., Bader P., Cesaro S. et al. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: Current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1037-1056. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.6

3. Румянцев А.Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. Москва: Медицинское информационное агентство, 2003. 912 c.

4. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Паровичникова Е.Н. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами. Онкогематология. 2006;1(1-2):70–85.

5. Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова Е.Н. Трансплантация аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта). Терапевтический архив. 2007;7:30.

6. Gragert L., Eapen M., Williams E., et al. HLA Match Likelihoods for Hematopoietic Stem-Cell Grafts in the U.S. Registry. N Engl J Med. 2014;371(4):339–348. https://doi.org/10.1056/NEJMsa1311707

7. Giralt S., Costa L., Schriber J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: Consensus guidelines and recommendations. Biology of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:295–308. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2013.10.013

8. Hatzimichael E., Tuthill M. Hematopoietic stem cell transplantation. Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. Stem Cells Cloning. 2010;3:105-117. https://doi.org/10.2147/SCCAA.S6815

9. Nash R.A. Allogeneic HSCT for autoimmune diseases: Conventional conditioning regimens. Bone Marrow Transplant. 2003;32:S77–80. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1703949

10. Mackall C., Fry T., Gress R. et al. Background to hematopoietic cell transplantation, including post transplant immune recovery. Bone Marrow Transplant. 2009;44(8):457–462. https://doi.org/10.1038/bmt.2009.255

11. Passweg J.R., Baldomero H., Bader P. et al. Use of haploidentical stem cell transplantation continues to increase: the 2015 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. 2017;52(6):811–817. https://doi.org/10.1038/bmt.2017.34

12. Passweg J.R., Baldomero H., Peters C. et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–750. https://doi.org/10.1038/bmt.2014.55

13. Fouillard L., Labopin M., Gratwohl A. et al. Results of syngeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia : risk factors for out-comes of adults transplanted in first complete remission. 2008;93(6):834–841. https://doi.org/10.3324/haematol.11277

14. Koreth J., Biernacki M., Aldridge J. et al. Syngeneic Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Associated with High Rates of Engraftment Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(3):421–428. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.09.013

15. Barrett A.J., Ringde O., Zhang M. et al. Effect of nucleated marrow cell dose on relapse and survival in identical twin bone marrow transplants for leukemia. 2000;95(11):3323–3327.

16. Latif T., Pohlman B., Kalaycio M. et al. Case report Syngeneic graft-versus-host disease : a report of two cases and literature review. 2003;(September 2002):535–539. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704171

17. Adams K.M., Holmberg L.A., Leisenring W. et al. Risk factors for syngeneic graft-versus-host disease after adult hematopoietic cell transplantation. Blood. 2004;104:1894–1897. https://doi.org/10.1182/blood-2004-02-0508

18. Liu G., Bai H., Yan Z., et al. Differential expression of proteins in monozygotic twins with discordance of infantile esotropic phenotypes. Mol Vis. 2011;17:1618–1623.

19. Kara R.J., Bolli P., Karakikes I. et al. myocardium and undergo cardiac Fetal cells traffic to injured maternaldifferentiation. Circ Res. 2012;110(1):82–93. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.249037

20. Adams K.M., Lambert N.C., Heimfeld S. et al. Male DNA in female donor apheresis and CD34-enriched products. Blood. 2003;102(10):3845–3847. https://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1570

21. Rappeport J., Reinherz E., Mihm M. et al. Acute graft-versus-host disease in recipients of bone marrow transplants from identical twin donors. Lancet. 1979;314(8145):717–720. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(79)90644-5

22. Gale R.P., Horowitz M.M., Ash R.C., et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. Ann Intern Med. 1994;120(8):646–652.

23. Gerull S., Stern M., Apperley J. et al. Syngeneic transplantation in aplastic anemia: Pre-transplant conditioning and peripheral blood are associated with improved engraftment: An observational study on behalf of the severe aplastic anemia and pediatric diseases working parties of the European Group for blood and Marrow transplantation. Haematologica. 2013;98(11):1804–1809. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.091074