Разработка критериев оценки риска тяжёлого ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени в контексте последующей перфузионной реабилитации
https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.6.TX.4
Аннотация
Актуальность. Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРП) остаётся значимым осложнением после трансплантации печени, ассоциированным с ранней дисфункцией трансплантата и худшими исходами. Прогнозирование риска ИРП могло бы направлять выбор стратегий консервации органов и посттрансплантационного ведения.
Цель: разработать и валидировать клиническую систему оценки риска для прогнозирования тяжёлого ИРП при трансплантации печени.
Материалы и методы. Ретроспективный анализ 1238 трансплантаций печени, выполненных в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского с 2000 по 2025 год. Тяжёлое ИРП определялось как пиковые значения трансаминаз >1000 МЕ/л в первые 7 суток. Оценивались донорские, процедурные и реципиентные факторы с использованием многофакторной логистической регрессии для создания упрощенной системы оценки риска.
Результаты. Полные данные были доступны для 827 пациентов, среди которых зарегистрировано 312 случаев тяжёлого ИРП, что составило 37,7% когорты. Независимыми предикторами явились возраст донора с отношением шансов 1,04 на каждый год, время холодовой ишемии с отношением шансов 1,17 на каждый час и тромбоз воротной вены с отношением шансов 1,52. Разработанный Индекс Риска ИРП (IRI Score) в диапазоне от 0 до 9 баллов стратифицировал пациентов на группы низкого риска при 0–2 баллах с частотой ИРП 35,6%, промежуточного риска при 3–5 баллах с частотой 42,1% и высокого риска при 6 и более баллах с частотой 52,2%. Площадь под ROC-кривой составила 0,555 при p<0,001. Пациенты высокого риска составили 2,8% когорты.
Заключение. IRI Score обеспечивает раннюю идентификацию пациентов с повышенным риском тяжёлого ИРП и предоставляет конкретный алгоритм для принятия решений о применении машинной перфузии. Простота индекса и использование предтрансплантационных переменных делают его практичным для клинического применения.
Ключевые слова
Об авторах
М. С. НоврузбековРоссия
Новрузбеков Мурад Сафтарович. Д-р мед. наук, профессор, врач-хирург, руководитель научного отделения; заведующий кафедрой трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова; профессор кафедры хирургических болезней
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117513
Каширское шоссе, д. 23, г. Москва, 115522
Краснобогатырская ул., д. 2, стр. 2, Москва, 107564
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
Б. И. Яремин
Россия
Яремин Борис Иванович. Канд. мед. наук, врач-хирург, научный сотрудник; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова; заведующий кафедрой хирургических болезней
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117513
Каширское шоссе, д. 23, г. Москва, 115522
Краснобогатырская ул., д. 2, стр. 2, Москва, 107564
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
А. Г. Балкаров
Россия
Балкаров Аслан Галиевич. Канд. мед. наук, руководитель научного отделения; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117513
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
Б. И. Казымов
Россия
Казымов Бахтияр Исмет Оглы. Врач-хирург, научный сотрудник; ассистент кафедры хирургических болезней
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
Каширское шоссе, д. 23, г. Москва, 115522
Краснобогатырская ул., д. 2, стр. 2, Москва, 107564
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
П. О. Свищева
Россия
Свищева Полина Олеговна. Врач-патологоанатом
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
О. Н. Павлова
Россия
Павлова Ольга Николаевна. Д-р биол. наук, заведующая кафедрой физиологии; профессор кафедры морфологии и патологии
ул. Чапаевская, д. 89, г. Самара, 443099
ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
С. М. Ханова
Россия
Ханова Сафия Магомедовна. Врач-клинический ординатор
Большая Сухаревская пл., д. 3, г. Москва, 129090
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Б.И. Яремин является ответственным секретарём редакционной коллегии журнала, М.С. Новрузбеков – членом редакционной коллегии журнала, О.Н. Павлова – научным редактором журнала. В принятии решения о публикации работы участия не принимали.
Список литературы
1. Zhai Y, Petrowsky H, Hong JC, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Ischaemia-reperfusion injury in liver transplantation—from bench to bedside. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(2):79-89. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2012.225
2. Busuttil RW, Tanaka K. The utility of marginal donors in liver transplantation. Liver Transpl. 2003;9(7):651-663. https://doi.org/10.1053/jlts.2003.50105
3. Monbaliu D, Brassil J. Machine perfusion of the liver: past, present and future. Curr Opin Organ Transplant. 2010;15(2):160-166. https://doi.org/10.1097/MOT.0b013e328337342b
4. Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010;16(8):943-949. https://doi.org/10.1002/lt.22091
5. Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, et al. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006;6(4):783-790. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x
6. Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, et al. First comparison of hypothermic oxygenated perfusion versus static cold storage of human donation after cardiac death liver transplants: an international-matched case analysis. Ann Surg. 2015;262(5):764-771. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001473
7. Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, et al. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018;557(7703):50-56. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0047-9
8. Briceño J, Marchal T, Padillo J, Solórzano G, Pera C. Influence of marginal donors on liver preservation injury. Transplantation. 2002;74(4):522-526. https://doi.org/10.1097/00007890-200208270-00015
9. Jay CL, Lyons JM, Odenwald MA, Saab S, Levin MS, Skaro AI. The impact of marginal liver donors on the recipient: an evidence-based approach to the assessment of risk. Curr Opin Organ Transplant. 2013;18(2):153-159. https://doi.org/10.1097/MOT.0b013e32835f0130
10. Vodkin I, Kuo A. Extended criteria donors in liver transplantation. Clin Liver Dis. 2017;21(2):289-301. https://doi.org/10.1016/j.cld.2016.12.004
11. Dutkowski P, Schlegel A, de Oliveira M, Müllhaupt B, Neff F, Clavien PA. HOPE for human liver grafts obtained from donors after cardiac death. J Hepatol. 2014;60(4):765-772. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.11.023
12. van Rijn R, Karimian N, Matton APM, et al. Dual hypothermic oxygenated machine perfusion in liver transplants donated after circulatory death. Br J Surg. 2017;104(7):907-917. https://doi.org/10.1002/bjs.10515
13. Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, et al. Transplantation of declined liver allografts following normothermic ex-situ evaluation. Am J Transplant. 2016;16(11):3235-3245. https://doi.org/10.1111/ajt.13875
14. Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, et al. Hypothermic oxygenated machine perfusion reduces early allograft injury and improves posttransplant outcomes in extended criteria donation liver transplantation from donation after brain death: results from a multicenter randomized controlled trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021;274(5):705-712. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005110
15. Guarrera JV, Henry SD, Samstein B, et al. Hypothermic machine preservation in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant. 2010;10(2):372-381. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x
16. Croome KP, Matheson PJ, Hallbeck MS. Cost-effectiveness of hypothermic machine perfusion preservation in liver transplantation: a decision analytic model. Clin Transplant. 2021;35(6):e14283. https://doi.org/10.1111/ctr.14283
17. Rana A, Hardy MA, Halazun KJ, et al. Survival outcomes following liver transplantation (SOFT) score: a novel method to predict patient survival following liver transplantation. Am J Transplant. 2008;8(12):2537-2546. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2008.02400.x
18. Dutkowski P, Oberkofler CE, Slankamenac K, et al. Are there better guidelines for allocation in liver transplantation? A novel score targeting justice and utility in the model for end-stage liver disease era. Ann Surg. 2011;254(5):745-753. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3182365081
19. Angelico R, Perera MTPR, Manzia TM, Parente A, Grimm JC, Spada M. Donors after circulatory death in liver transplantation and kidney transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2021;26(2):191-199. https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000853
20. Hoyer DP, Paul A, Gallinat A, et al. Donor information based prediction of early allograft dysfunction and outcome in liver transplantation. Liver Int. 2015;35(1):156-163. https://doi.org/10.1111/liv.12443
21. Briceno J, Ciria R, de la Mata M, Rufián S, López-Cillero P. Prediction of graft dysfunction based on extended criteria donors in the model for end-stage liver disease score era. Transplantation. 2010;90(5):530-539. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181e86b11
22. Schlegel A, Muller X, Kalisvaart M, et al. Outcomes of DCD liver transplantation using organs treated by hypothermic oxygenated perfusion before implantation. J Hepatol. 2019;70(1):50-57. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.005
23. Boteon YL, Laing RW, Schlegel A, et al. The impact on the bioenergetic status and oxidative-mediated tissue injury of a combined protocol of hypothermic and normothermic machine perfusion using an acellular haemoglobin-based oxygen carrier: the cold-to-warm machine perfusion of the liver. PLoS One. 2019;14(10):e0224066. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224066
24. Patrono D, Surra A, Catalano G, et al. Hypothermic oxygenated machine perfusion of liver grafts from brain-dead donors. Sci Rep. 2019;9(1):9337. https://doi.org/10.1038/s41598-019-45843-3
25. Hann A, Lembach H, McKay SC, et al. Normothermic machine perfusion of the liver: current status and future directions. Transplantation. 2022;106(1):e62-e73. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003850
26. Yerdel MA, Gunson B, Mirza D, et al. Portal vein thrombosis in adults undergoing liver transplantation: risk factors, screening, management, and outcome. Transplantation. 2000;69(9):1873-1881. https://doi.org/10.1097/00007890-200005150-00023
27. Selzner M, Rüdiger HA, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003;125(3):917-936. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(03)01048-5
28. Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion—from mechanism to translation. Nat Med. 2011;17(11):1391-1401. https://doi.org/10.1038/nm.2507
29. Peralta C, Jiménez-Castro MB, Gracia-Sancho J. Hepatic ischemia and reperfusion injury: effects on the liver sinusoidal milieu. J Hepatol. 2013;59(5):1094-1106. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.06.017
30. Kornberg A, Küpper B, Hommann M, et al. Patients with non-alcoholic fatty liver disease after liver transplantation – the FIS-Keck experience. PLoS One. 2014;9(12):e114029. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0114029
31. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41(6):1313-1321. https://doi.org/10.1002/hep.20701
32. Clavien PA, Petrowsky H, DeOliveira ML, Graf R. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation. N Engl J Med. 2007;356(15):1545-1559. https://doi.org/10.1056/NEJMra065156
33. Mukhopadhyay A, Weaver JD, Hann A, et al. Donor liver steatosis influences hepatic artery flow and early graft outcomes after transplantation. HPB (Oxford). 2021;23(8):1149-1158. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2020.12.003
34. Cucchetti A, Vitale A, Cescon M, et al. Can machine learning models predict long-term outcomes in patients with hepatocellular carcinoma after liver transplantation? Am J Transplant. 2020;20(12):3535-3544. https://doi.org/10.1111/ajt.16154
35. Lau L, Kankanige Y, Rubinstein B, et al. Machine-learning algorithms predict graft failure after liver transplantation. Transplantation. 2017;101(4):e125-e132. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001600
36. Briceño J, Cruz-Ramírez M, Prieto M, et al. Use of artificial intelligence as an innovative donor-recipient matching model for liver transplantation: results from a multicenter Spanish study. J Hepatol. 2014;61(5):1020-1028. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.05.039
37. Yoon J, Tran T, Singh S, et al. Development of machine learning models for the prediction of early allograft dysfunction in liver transplantation. Liver Transpl. 2020;26(11):1436-1449. https://doi.org/10.1002/lt.25837
38. Khosravi B, Pourahmad S, Bahreini A, et al. Deep learning enables the detection of hepatic steatosis in liver transplantation. Sci Rep. 2020;10(1):13555. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70053-1
39. Roy S, Whitehead TD, Quirk JD, et al. Optimal co-clinical radiomics: sensitivity of radiomic features to tumour volume, image noise and resolution in co-clinical T1-weighted and T2-weighted magnetic resonance imaging. EBioMedicine. 2020;59:102963. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102963
40. Campanella G, Hanna MG, Geneslaw L, et al. Clinical-grade computational pathology using weakly supervised deep learning on whole slide images. Nat Med. 2019;25(8):1301-1309. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0508-1
Рецензия
Для цитирования:
Новрузбеков М.С., Яремин Б.И., Балкаров А.Г., Казымов Б.И., Свищева П.О., Павлова О.Н., Ханова С.М. Разработка критериев оценки риска тяжёлого ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени в контексте последующей перфузионной реабилитации. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2025;15(6):231–244. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.6.TX.4
For citation:
Novruzbekov M.S., Yaremin B.I., Balkarov A.G., Kazymov B.I., Svischeva P.O., Pavlova O.N., Khanova S.M. Development of Risk Assessment Criteria for Severe Ischemia-Reperfusion Injury in Liver Transplantation in the Context of Subsequent Perfusion Rehabilitation. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH). 2025;15(6):231–244. (In Russ.) https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.6.TX.4
JATS XML


















