Возможности использования комбинированных оральных контрацептивов и антиандрогенов в терапии синдрома поликистозных яичников у женщин позднего репродуктивного возраста

Актуальность. Синдром поликистозных яичников является одним из наиболее распространённых эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста и сопровождается нарушением менструального цикла, гиперандрогенией, инсулинорезистентностью. Для коррекции андрогении обычно используются комбинированные оральные контрацептивы или антиандрогенные препараты.
Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность применения антиандрогенов и комбинированных оральных контрацептивов в терапии синдрома андрогении при синдроме поликистозных яичников в позднем репродуктивном периоде. Объект и методы. Обследовано 44 женщины с синдромом поликистозных яичников в возрасте 35–45 лет. Первую группу составили 25 пациенток, получавшие терапию этинилэстрадиолом в сочетании с дроспиреноном. Вторую группу составили 19 пациенток, получавшие терапию ципротероном. Всем пациенткам были выполнены общеклинические исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, оценка психологического состояния по шкале депрессии Бека, эхокардиография, суточное мониторирование артериального давления, определение уровня андрогенов, дигидротестостерона, тестостерона, Д–димера, гомоцистеина, маркеров резорбции и ресинтеза костной ткани в крови.
Результаты. Результаты исследования показали, что уровни андрогенов у пациенток, получавших терапию комбинированными оральными контрацетивами и антиандрогенами оказались сопоставимы в обеих группах. У пациенток, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, был выше уровень депрессии по шкале Бека, чаще встречалась артериальная гипертензия, а также отмечался более высокий уровень Д–димера, при этом отмечались более низкие показатели атерогенных фракций липидограммы и гомоцистеина. Пациентки, принимавшие антиандрогены, имели более высокий уровень печёночных трансаминаз.
Выводы. Комбинированные оральные контрацептивы и антиандрогены продемонстрировали сопоставимую эффективность в коррекции лабораторных проявлений андрогении. Комбинированные оральные контрацептивы способствуют снижению сердечно-сосудистого риска за счёт снижения уровня атерогенных фракций липидограммы и гомоцистеина, но могут провоцировать развитие артериальной гипертензии. Терапия комбинированными оральными контрацептивами сопряжена с более высоким риском развития депрессивных состояний, поэтому целесообразно перед инициацией терапии проводить тестирование пациенток по шкале депрессии Бека. Терапия антиандрогенами приводит к более высокому риску гепатотоксичности, что сопровождается повышением уровня печёночных трансаминаз и требует регулярного лабораторного контроля этих показателей.

1. Chen X., Yang D., Mo Y. et al. Prevalence of polycystic ovary syndrome in unselected women from southern China. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008;139(1):59-64. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2007.12.018

2. Gilchrist R.B., Ledger W.L., Teede H.J. et al. New perspectives on the pathogenesis of PCOS: Neuroendocrine origins. Trends Endocrinol. Metab. 2018;29(12): 841-852. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.08.005

3. Azziz R., Carmina E., Chen Z, Dunaif A., Laven J.S., Legro R.S. et al. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16057. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.11.012

4. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod. 2004;19(1):41-47. https://doi.org/10.1093/humrep/deh098

5. Смирнов В.В., Семенова Ю.Б., Яворский Е.В., Шаповалова А.Б., Иванов В.С., Худякова Н.В. и др. Высокие спортивные результаты и проблема артериальной гипертензии у женщин с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2022;7(1):27-32.

6. Иванова А.Ю., Мохорт Т.В. Синдром поликистозных яичников: обновленные рекомендации международного научно обоснованного руководства 2023 года. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2024;14(1):105-122.

7. Овсянникова Т.В., Куликов И.А. Контрацептивные и лечебные эффекты комбинированного орального контрацептива с дроспиреноном. Медицинский алфавит. 2020;(16):6-9.

8. Кириллова Е.Н. Гиперандрогенные нарушения у юных женщин: диагностика и возможности терапии в гинекологической практике. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2020;10(3):286-295.

9. Regidor P.A., Schindler A.E. Antiandrogenic and antimineralocorticoid health benefits of COC containing newer progestogens: dienogest and drospirenone. Oncotarget. 2017;3;8(47):83334-83342. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19833

10. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А. Персонифицированный подбор гормонального контрацептива для пациенток, требующих контроля массы тела (обзор литературы). Гинекология. 2018;20(3):32-35.

11. Дубровина С.О. Актуальные вопросы использования комбинированных оральных контрацептивов. Гинекология. 2018;20(2):60-63. https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.2.60-63

12. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, Heithecker R. Effect of an oral contraceptive containing drospirenone on the renin-angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers. Gynecol Endocrinol. 2000;14:204-13 https://doi.org/10.3109/09513590009167683

13. Вологжанина Л.Г., Бородина Е.Н. Печень – орган-мишень гормональной терапии у женщин. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;156(8):132-139.

14. Юренева С.В., Ильина Л.М. Современные рекомендации по лечению синдрома поликистозных яичников: преимущества оральных контрацептивов с антиандрогенными прогестинами. Проблемы репродукции. 2017;23(4):56-54.

15. Дерябина Е.Г. Этинилэстрадиол в оральной контрацепции: что мы знаем после 60 лет применения? обзор литературы. Проблемы репродукции. 2024;30(4): 90-100.

16. Юрова М.В., Межевитинова Е.А., Якушевская О.В., Родионов В.В., Прилепская В.Н., Павлович С.В. Влияние гормональной контрацепции на риск развития рака молочной железы. Современная Онкология. 2023;25(2):199–207. (In Russ.)

17. Gottschau M, Kjaer SK, Jensen A, Munk C, Mellemkjaer L. Risk of cancer among women with polycystic ovary syndrome: a Danish cohort study. Gynecol Oncol. 2015;136(1):99-103. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.11.012

18. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet. 1996;347(9017):1713-27. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)90806-5

19. Michels KA, Pfeiffer RM, Brinton LA, Trabert B. Modification of the Associations Between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers. JAMA Oncol. 2018;4(4):516-21. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4942

20. Black A, Guilbert E, Costescu D, et al. No. 329-Canadian Contraception Consensus Part 4 of 4 Chapter 9: Combined Hormonal Contraception. J Obstet Gynaecol Can. 2017;39(4):229-68. e5. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2016.10.005

21. Карахалис Л.Ю., Тихая В.Р., Червонная И.Ю., Ефременко Ю.С., Халафян А.А. Влияние комбинации эстретола и дроспиренона на сексуальную функцию женщин. Акушерство и гинекология. 2024;2:118-122.

22. Колода Ю.А., Подзолкова Н.М., Петриченко Ю.Г. Гиперкоагуляционные нарушения при синдроме поликистозных яичников: миф или реальность? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):60-69.

23. Кудинова Е.Г. Гормональная контрацепция в аспекте на влияние систему гемостаза. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(2):130-137.

24. Шишкин А.Н., Худякова Н.В., Смирнов В.В. Менопаузальный метаболический синдром. Современные представления. Вестник Санкт- Петербургского университета. Медицина. 2013;(2):17-27.

25. Smirnov V.V., Butko D.Y., Beeraka M. Updates on Molecular Targets and Epigenetic-based Therapues for PCOS. Reproductive Sciences. 2023;30(3):772-786.

26. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Манухина Е.И. Гиперандрогенные синдромы в гинекологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020.112 с.

27. Гродницкая Е.Э., Курцер М.А. Гирсутизм: патогенез, клиника, диагностика, лечение. Акушерство и гинекология. 2012; 4-1:87-90.

28. Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Иванов В.С., Яворский Е.В., Бондарев С.А., Худякова Н.В. и др. Метаболизм костной ткани при яичниковой гиперандрогении у бывших спортсменок молодого возраста с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2021;6(2):3-10.

29. Буралкина Н.А., Батырова З.К., Кумыкова З.Х. Проблемы гиперандрогении и овариальной дисфункции у молодых женщин. Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии. 2021;1(3):33-35.

30. Хащенко Е.П., Лисицина О.И., Уварова Е.В. Диагностика и тактика ведения пациенток с гиперандрогенией в раннем репродуктивном возрасте. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(5):124-130.