Preview

Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье

Расширенный поиск

Агглютинация латексных микросфер как метод функциональной оценки иммунореактивности и дифференциации терапией-индуцированных гуморальных ответов

https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.5.CLIN.1

Аннотация

Системная активация гуморального иммунитета наблюдается при злокачественных новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях, инфекциях и во время беременности, однако её количественная оценка с помощью простых лабораторных методов остаётся затруднительной. Мы разработали быстрый и недорогой латекс-агглютинационный тест (ЛАТ) как антиген-независимый сенсор системной гуморальной активации. Метод основан на визуальной регистрации агглютинации непокрытых латексных микросфер диаметром 2 мкм сывороточными антителами и предоставляет полуколичественный титр (наибольшее разведение с видимой агглютинацией). Были исследованы сыворотки онкологических пациентов, беременных женщин и здоровых добровольцев. Непокрытые микросферы выявляли повышенную системную активность в отдельных группах: при раке молочной железы (n=11) у 73% пациентов сохранялись низкие титры (≤1:8), тогда как у 27% отмечался терапией-ассоциированный подъём до 1:64; у пациентов с HER2-позитивными опухолями фиксировались транзиторные или стойкие повышения на фоне таргетной терапии, а при лечении комбинацией ингибитора CDK4/6 и эндокринной терапии наблюдалось отсроченное нарастание. У беременных женщин регистрировались высокие титры (1:32–1:64), у здоровых добровольцев реакция отсутствовала. Эти данные указывают, что ЛАТ обеспечивая функциональную оценку степени «интенсивность иммунной активности» и позволяет отличать терапией-обусловленное усиление гуморального ответа, поддерживая использование теста как универсального серологического маркера, дополняющего антиген-специфические методы в клинической и исследовательской практике.

Об авторах

Е. Шанин
ОнкоВакс Тераностикс Лтд.; Медицинский университет «Реавиз»
Болгария

Шанин Елена, д-р естественных наук, соучредитель и генеральный директор, ул. Жечка Карамфилова, д. 74, г. Бургас;

ректор филиала медицинского университета «Реавиз», бул. проф. Якимов, д. 1, г. Бургас



Ф. Брёкер
ОнкоВакс Тераностикс Лтд.
Болгария

Брёкер Феликс, д-р естественных наук, соучредитель и технический руководитель лаборатории,

ул. Жечка Карамфилова, д. 74, г. Бургас



М. В. Сизова
Медицинский университет «Реавиз»
Россия

Сизова Мария Владиславовна, проектный менеджер Лаборатории аналитических исследований и разработок, 

ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001



Н. А. Горбурнов
Медицинский университет «Реавиз»
Россия

Горбунов Николай Анатольевич, ассистент кафедры морфологии и патологии, 

ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001



А. А. Супильников
Медицинский университет «Реавиз»
Россия

Супильников Алексей Александрович, канд. мед. наук, доцент, первый проректор по научной деятельности, 

ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001



А. Н. Лысова
Медицинский университет «Реавиз»
Россия

Лысова Анна Николаевна, канд. мед. наук, проректор по международному сотрудничеству и образованию, доцент кафедры акушерства и гинекологии, 

ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001



Н. А. Лысов
Медицинский университет «Реавиз», Болгария Медицинский университет «Реавиз», Россия
Россия

Лысов Николай Александрович, д-р мед. наук, профессор, почетный работник высшего профессионального образования РФ, профессор кафедры хирургических болезней, 

бул. проф. Якимов, д. 1, г. Бургас;

ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001



Список литературы

1. SINGER JM, PLOTZ CM. The latex fixation test for rheumatoid arthritis using patients' own gamma globulin. Arthritis Rheum. 1958;1(2):142- 146. https://doi.org/10.1002/art.1780010206

2. SINGER JM. The latex fixation test in rheumatic diseases: a review. Am J Med. 1961;31:766-779. https://doi.org/10.1016/0002- 9343(61)90161-9

3. Smith LP, Hunter KW Jr, Hemming VG, Fischer GW. Improved detection of bacterial antigens by latex agglutination after rapid extraction from body fluids. J Clin Microbiol. 1984;20(5):981-984. https://doi.org/10.1128/jcm.20.5.981-984.1984

4. Thorns CJ, McLaren IM, Sojka MG. The use of latex particle agglutination to specifically detect Salmonella enteritidis. Int J Food Microbiol. 1994;21(1-2):47-53. https://doi.org/10.1016/0168-1605(94)90199-6

5. Bernard AM, Foidart JM, Mahieu P, Viau C, Lauwerys RR. Detection of anti-laminin antibodies in sera by latex agglutination. Clin Chem. 1986;32(8):1468-1472.

6. Hevey MA, George IA, Rauseo AM, Larson L, Powderly W, Spec A. Performance of the Lateral Flow Assay and the Latex Agglutination Serum Cryptococcal Antigen Test in Cryptococcal Disease in Patients with and without HIV. J Clin Microbiol. 2020;58(11):e01563-20. Published 2020 Oct 21. https://doi.org/10.1128/JCM.01563-20

7. Madrid FF, Maroun MC, Olivero OA, et al. Autoantibodies in breast cancer sera are not epiphenomena and may participate in carcinogenesis. BMC Cancer. 2015;15:407. Published 2015 May 15. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1385-8

8. Anderson KS, LaBaer J. The sentinel within: exploiting the immune system for cancer biomarkers. J Proteome Res. 2005;4(4):1123-1133. https://doi.org/10.1021/pr0500814

9. Montero-Calle A, Garranzo-Asensio M, Moreno-Casbas MT, Campuzano S, Barderas R. Autoantibodies in cancer: a systematic review of their clinical role in the most prevalent cancers. Front Immunol. 2024;15:1455602. Published 2024 Aug 21. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1455602

10. Chapman CJ, Murray A, McElveen JE, et al. Autoantibodies in lung cancer: possibilities for early detection and subsequent cure. Thorax. 2008;63(3):228-233. https://doi.org/10.1136/thx.2007.083592

11. Tan EM, Kunkel HG. Characteristics of a soluble nuclear antigen precipitating with sera of patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1966;96(3):464-471.

12. Williams KC, Gault A, Anderson AE, et al. Immune-related adverse events in checkpoint blockade: Observations from human tissue and therapeutic considerations. Front Immunol. 2023;14:1122430. Published 2023 Jan 26. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1122430

13. Choi J, Lee SY. Clinical Characteristics and Treatment of Immune-Related Adverse Events of Immune Checkpoint Inhibitors. Immune Netw. 2020;20(1):e9. Published 2020 Feb 17. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e9

14. Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007;357(1):39-51. https://doi.org/10.1056/NEJMra043186

15. Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109- 119. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113216

16. Min HK, Kim IH, Kim JY, et al. Trastuzumab-associated autoimmune thyroid disease in a patient with metastatic breast cancer. Korean J Intern Med. 2016;31(3):608-611. https://doi.org/10.3904/kjim.2014.031

17. Sánchez-Bayona R, Garcia Del Barrio MA, Alegre E, Fernandez-Hidalgo OA, Eslava MS. Trastuzumab and thyroid dysfunction: An association to be aware of. J Cancer Res Ther. 2022;18(4):1183-1185. https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_66_19

18. Deng J, Wang ES, Jenkins RW, et al. CDK4/6 Inhibition Augments Antitumor Immunity by Enhancing T-cell Activation. Cancer Discov. 2018;8(2):216-233. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-0915

19. Goel S, DeCristo MJ, McAllister SS, Zhao JJ. CDK4/6 Inhibition in Cancer: Beyond Cell Cycle Arrest. Trends Cell Biol. 2018;28(11):911-925. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2018.07.002

20. Liu Y, Deng Y, Yang C, Naranmandura H. Double-Faced Immunological Effects of CDK4/6 Inhibitors on Cancer Treatment: Challenges and Perspectives. Bioengineering (Basel). 2024;11(11):1084. Published 2024 Oct 29. https://doi.org/10.3390/bioengineering11111084

21. Shams'ili S, Grefkens J, de Leeuw B, et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration associated with antineuronal antibodies: analysis of 50 patients. Brain. 2003;126(Pt 6):1409-1418. https://doi.org/10.1093/brain/awg133

22. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid. 2011;21(10):1081-1125. https://doi.org/10.1089/thy.2011.0087

23. Yang S, Huang Z, Zhang Y, et al. Association of Maternal Thyroglobulin Antibody with Preterm Birth in Euthyroid Women. J Clin Endocrinol Metab. Published online February 25, 2025. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf118

24. Murvai VR, Galiș R, Panaitescu A, et al. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a comprehensive literature review. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):337. Published 2025 Mar 24. https://doi.org/10.1186/s12884-025-07471-w

25. Gerede A, Oikonomou E, Stavros S, et al. Systemic Lupus Erythematosus in Pregnancy. Med Sci (Basel). 2025;13(3):174. Published 2025 Sep 4. https://doi.org/10.3390/medsci13030174

26. Heydari K, Rahnavard M, Ghahramani S, et al. Global prevalence and incidence of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis of population-based studies. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2025;18(2):132-146. https://doi.org/10.22037/ghfbb.v18i2.3105

27. Fu L, Ge M, Zhu F, et al. Rheumatoid arthritis continues to increase in low-middle SDI and low SDI quintiles based on GBD 1990-2021. BMC Rheumatol. 2025;9(1):114. Published 2025 Oct 3. https://doi.org/10.1186/s41927-025-00570-3

28. Olsen NJ, Choi MY, Fritzler MJ. Emerging technologies in autoantibody testing for rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):172. Published 2017 Jul 24. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1380-3

29. Cinquanta L, Fontana DE, Bizzaro N. Chemiluminescent immunoassay technology: what does it change in autoantibody detection?. Auto Immun Highlights. 2017;8(1):9. https://doi.org/10.1007/s13317-017-0097-2

30. Chan EK, Damoiseaux J, Carballo OG, et al. Report of the First International Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody HEp-2 Cell Patterns 2014-2015. Front Immunol. 2015;6:412. Published 2015 Aug 20. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00412

31. Satoh M, Tanaka S, Chan EK. The uses and misuses of multiplex autoantibody assays in systemic autoimmune rheumatic diseases. Front Immunol. 2015;6:181. Published 2015 Apr 21. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00181

32. Norde W. Adsorption of proteins from solution at the solid-liquid interface. Adv Colloid Interface Sci. 1986;25(4):267-340. https://doi.org/10.1016/0001-8686(86)80012-4

33. Hasani S, Derakhshani A, Hasani B, Navaei T. Protein adsorption on polymeric surfaces. In: Handbook of Polymers in Medicine. Woodhead Publishing; 2023:57-85. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-823797-7.00003-4

34. Koussiouris J, Chandran V. Autoantibodies in Psoriatic Disease. J Appl Lab Med. 2022;7(1):281-293. https://doi.org/10.1093/jalm/jfab120

35. Ten Bergen LL, Petrovic A, Aarebrot AK, Appel S. Current knowledge on autoantigens and autoantibodies in psoriasis. Scand J Immunol. 2020;92(4):e12945. https://doi.org/10.1111/sji.12945

36. Holmes J, Fairclough LC, Todd I. Atopic dermatitis and autoimmunity: the occurrence of autoantibodies and their association with disease severity. Arch Dermatol Res. 2019;311(3):141-162. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01890-4

37. Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007;357(1):39-51. https://doi.org/10.1056/NEJMra043186

38. Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunogenic cell death in cancer and infectious disease. Nat Rev Immunol. 2017;17(2):97-111. https://doi.org/10.1038/nri.2016.107

39. Stanton SE, Adams S, Disis ML. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2016;2(10):1354-1360. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.1061

40. Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Parronchi P, Romagnani S. How pregnancy can affect autoimmune diseases progression? Clin Mol Allergy. 2016;14:11. Published 2016 Sep 15. https://doi.org/10.1186/s12948-016-0048-x

41. Caretto A, Pedone E, Laurenzi A, et al. Type 1 diabetes diagnosed during pregnancy-an unusual but important challenge: a case series and review of literature. Front Med (Lausanne). 2025;12:1656833. Published 2025 Sep 12. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1656833

42. Balucan FS, Morshed SA, Davies TF. Thyroid autoantibodies in pregnancy: their role, regulation and clinical relevance. J Thyroid Res. 2013;2013:182472. https://doi.org/10.1155/2013/182472

43. Gummadi A, Rawat A. Autoantibodies in Pregnancy. In: Sharma S, ed. Women’s Health in Autoimmune Diseases. Springer; 2020:45-55. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0114-2_4

44. Murvai VR, Galiș R, Panaitescu A, et al. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a comprehensive literature review. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):337. Published 2025 Mar 24. https://doi.org/10.1186/s12884-025-07471-w

45. Inagaki Y, Takeshima K, Nishi M, et al. The influence of thyroid autoimmunity on pregnancy outcome in infertile women: a prospective study. Endocr J. 2020;67(8):859-868. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0604

46. Giannakaki AG, Giannakaki MN, Bothou A, et al. Current Approaches to the Management of Rheumatic Diseases in Pregnancy: Risk Stratification, Therapeutic Advances, and Maternal-Fetal Outcomes. J Pers Med. 2025;15(9):406. Published 2025 Sep 1. https://doi.org/10.3390/jpm15090406

47. Xiang J, Bao R, Zhang J, Cai Z. Association between antivimentin/cardiolipin antibodies and pregnancy loss in pregnant women with at least one spontaneous miscarriage. BMC Immunol. 2025;26(1):56. Published 2025 Jul 29. https://doi.org/10.1186/s12865-025-00737-0

48. Werner LL, Turnwald GH, Willard MD. Immunologic and Plasma Protein Disorders. Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods. 2004;290-305. https://doi.org/10.1016/B0-72-168903-5/50017-3


Рецензия

Для цитирования:


Шанин Е., Брёкер Ф., Сизова М.В., Горбурнов Н.А., Супильников А.А., Лысова А.Н., Лысов Н.А. Агглютинация латексных микросфер как метод функциональной оценки иммунореактивности и дифференциации терапией-индуцированных гуморальных ответов. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2025;15(5):14-28. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.5.CLIN.1

For citation:


Shanin E., Broecker F., Sizova M.V., Gorburnov N.A., Supil'nikov A.A., Lysova A.N., Lysov N.A. Latex Agglutination Enables Functional Assessment of Immune Activity and Differentiation of Therapy-Induced Humoral Responses. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ" (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH). 2025;15(5):14-28. (In Russ.) https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2025.5.CLIN.1

Просмотров: 14

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2226-762X (Print)
ISSN 2782-1579 (Online)