Development of cardiovascular toxicity in patients with chronic myeloid leukemia treated with the second-generation tyrosine kinase inhibitor bozutinib

Ингибиторы тирозинкиназы благоприятно влияют на прогноз и продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом. В то же время, описано негативное влияние некоторых из них на сердечно-сосудистую систему. Исследование сократительной функции левого желудочка на основе продольной деформации является на сегодняшний день наиболее информативным методом отображения миокардиальной работы.

Цель: проанализировать показатели, влияющие на развитие кардиотоксичности у пациентов с хроническим миелолейкозом, находящихся в процессе терапии бозутинибом в суточной дозировке 500мг.

Материалы и методы. В исследование включено 47 человек (мужчин 30 (63,8%)/ женщин 17 (36,2%), медиана возраста 49,0 (46,5;53,0) лет с диагнозом хронический миелолейкоз перед началом терапии бозутинибом. Всем пациентам было проведено исследование стандартных клинических, лабораторных и инструментальных показателей, а также трансторакальная эхокардиография с определением глобальной продольной деформации левого желудочка.

Результаты. Зафиксирована прогрессия артериальной гипертензии до 2 степени к 12 месяцу у 6 (12,8%) и формирование у 2 (4,25%) пациентов (р=0,112) стабильной стенокардии I ФК и ХСН I ФК (NYHA). Уровень общего холестерина увеличился (4,9 (4,36;5,31) ммоль/л до терапии против 4,91 (4,2;5,46) ммоль/л, < 0,001) к 12 месяцу терапии и ХС ЛПН (2,31 (1,76;3,04) ммоль/л до терапии против 2,3 (1,72;2,58) ммоль/л, p=0,009) к 6 месяцу. У всех пациентов к 12 месяцу выявлялось увеличение размеров (КДР 50,0 (46,0;51,0) мм и КСР 31,5 (30,0;34,0) мм до терапии против 53,0 (49,0;54,0) мм и 33,5 (32,0;36,0) мм, p < 0,001) и объема левого желудочка (КДО 111,0 (97,0;127,75) мл и КСО 57,0 (51,0;59,0) мл до терапии против 116,5 (98,75;130,0) мл и 58,0 (53,0;61,75) мл, p < 0,001). Снижение фракции выброса левого желудочка к 12 месяцу (60,0 (59,0;62,0) % до терапии против 59,0 (57,25;60,0) %, p < 0,001) расценивалось как нарушение систолической функции. К 12 месяцу у 5/47 (10,64%) было отмечено снижение глобальной продольной деформации 21,5(18,6;21,6) до терапии против 14,5(14,2;14,7), p < 0,001).

Выводы. Проведенный анализ совокупности показателей, позволяет говорить о развитии кардиотоксичности у части пациентов 5/47 (10,64%) с хроническим миелолейкозом, находящихся на терапии бозутинибом, что подтверждается выявленным снижением глобальной продольной деформации левого желудочка. Полученные данные следует интерпретировать как необходимые для дальнейшего наблюдения и проведения своевременной коррекции.

1. 1 Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751. https://doi.org/10.3322/caac.21834

2. 2 Al-Amer OM, Khubrani Y. Cytogenetics and the Revolution of Optical Genome Mapping in the Diagnosis of Diseases. Discov Med. 2024 Sep;36(188):1780-1788. PMID: 39327241. https://doi.org/10.24976/Discov.Med.202436188.164

3. 3 Semenkin A.A., Sapronenko V.S., Loginova E.N., Nadey E.V. Targeted therapy in oncology. EiKG. 2022;9(205). (In Russ.)

4. 4 Kazantseva M.L., Oschepkova E.V., Saidova M.A., Avalyan A.A., Chasova I.E. Cardiovascular complications after antitumor therapy in cancer patients in the long term (>1 year). ECJ. 2019;3. (In Russ.)

5. 5 Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2024 Nov;99(11):2191-2212. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39093014. https://doi.org/10.1002/ajh.27443

6. 6 Nodzon L, Fadol A, Tinsley S. Cardiovascular Adverse Events and Mitigation Strategies for Chronic Myeloid Leukemia Patients Receiving Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Adv Pract Oncol. 2022 Mar;13(2):127-142. Epub 2022 Mar 25. PMID: 35369400; PMCID: PMC8955565. https://doi.org/10.6004/jadpro.2022.13.2.4

7. 7 Barber MC, Mauro MJ, Moslehi J. Cardiovascular care of patients with chronic myeloid leukemia (CML) on tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017 Dec 8;2017(1):110-114. PMID: 29222244; PMCID: PMC6142546. https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.110

8. 8 Lyon A, Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1945-60. https://doi.org/10.1002/ejhf.1920

9. 9 Vasyuk YuA, Yushchuk EN, Nesvetov VV. Cardioncology: a new challenge of our time. Cardiovascular complications of antitumor treatment. M.: Klinmedconsulting; 2019. p.100. (In Russ.)

10. 10 Vasyuk Yu.A., Gendlin G.E., Emelina E.I., et al. Consensus opinion of Russian experts on the prevention, diagnosis, and treatment of cardiovascular toxicity of antitumor therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):4703. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4703

11. 11 Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Sep 10;23(10):e333-e465. https://doi.org/10.1093/ehjci/jeac106. Erratum in: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2023 May 31;24(6):e98. https://doi.org/10.1093/ehjci/jead080. PMID: 36017575

12. 12 Plana JC, Galderisi M, Barac A, Ewer MS, Ky B, Scherrer-Crosbie M, Ganame J, Sebag IA, Agler DA, Badano LP, Banchs J, Cardinale D, Carver J, Cerqueira M, DeCara JM, Edvardsen T, Flamm SD, Force T, Griffin BP, Jerusalem G, Liu JE, Magalhães A, Marwick T, Sanchez LY, Sicari R, Villarraga HR, Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014 Sep;27(9):911-39. PMID: 25172399. https://doi.org/10.1016/j.echo.2014.07.012

13. 13 Oikonomou EK, Kokkinidis DG, Kampaktsis PN, Amir EA, Marwick TH, Gupta D, Thavendiranathan P. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2019 Oct 1;4(10):1007-1018. PMID: 31433450; PMCID: PMC6705141. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.2952.

14. 14 Davydkin I. L., Naumova K. V., Osadchuk A. M., Zolotovskaya I. A., Danilova O. E., Stepanova T. Yu., Tereshina O. V., Limareva L. V., Shpigel A. S., Kuzmina T. P. Cardiovascular toxicity of tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia. Clinical oncohematology. 2018;4. (In Russ.)